Une nouvelle étude sur la maladie d’Alzheimer combine plusieurs biomarqueurs pour découvrir de nouvelles voies génétiques et des différences spécifiques au sexe, ouvrant la voie à un diagnostic précoce et à une compréhension améliorés de la maladie d’Alzheimer.
Démence, englobant des conditions telles que Alzheimer La maladie touche environ 1,8 million de personnes en Allemagne. Les origines précises de cette maladie ne sont pas encore entièrement comprises, même s’il est reconnu que la génétique joue un rôle majeur dans son développement. Historiquement, la plupart des efforts de recherche visant à découvrir de nouveaux gènes associés à la maladie d’Alzheimer ont utilisé une méthodologie connue sous le nom de « conception cas-témoins ».
« Avec cette stratégie d’analyse conventionnelle et très simpliste, on perd une grande quantité d’informations cliniques qui peuvent être précieuses pour élucider de nouveaux mécanismes pathologiques », explique le professeur Lars Bertram, responsable de la plateforme interdisciplinaire de Lübeck pour l’analyse du génome à l’université de Lübeck et chef de projet de l’étude maintenant publiée. « Dans notre dernière enquête portant sur près de 1 000 individus, nous avons donc combiné les données de six biomarqueurs différents de la maladie d’Alzheimer et avons ainsi pu cartographier le profil de la maladie avec beaucoup plus de précision lors des analyses génétiques ultérieures. »
L’une des découvertes suggère une expression réduite de GRIN2D, un récepteur du glutamate messager cérébral, dans la maladie d’Alzheimer et d’autres troubles neuropsychiatriques. « Cela conduit probablement à une altération du fonctionnement des synapses, c’est-à-dire des connexions par lesquelles les cellules nerveuses du cerveau communiquent entre elles », explique Bertram.
Voies génétiques et différences entre les sexes dans la maladie d’Alzheimer
En combinant les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer, il a été possible de réaliser des analyses supplémentaires en aval qui n’auraient pas été possibles avec un plan d’étude conventionnel.
« Dans ce contexte, nous souhaitons mettre en évidence ce que l’on appelle les analyses de médiation, une méthode statistique permettant de découvrir une éventuelle implication causale des biomarqueurs étudiés dans la maladie », explique le Dr Alexander Neumann du centre médical universitaire Erasmus de Rotterdam et auteur principal. de l’étude. « Ces analyses suggèrent qu’il existe au moins deux voies principales impliquées dans la maladie d’Alzheimer. »
L’équipe de recherche a découvert qu’une voie agit par le biais des effets des protéines dites amyloïdes et tau, connues depuis longtemps et médiées par le gène de risque d’Alzheimer APOE, connu depuis des décennies. La deuxième voie importante repose en grande partie sur la réaction du système immunitaire, provoquée, entre autres facteurs, par les effets des gènes TMEM106B et CHI3L1, qui jouent un rôle dans le transport des composants cellulaires et dans la régulation des réponses inflammatoires.
De plus, l’analyse du chromosome X (qui détermine le sexe biologique) ainsi que les analyses du génome stratifiées par sexe ont fourni de nouveaux éléments sur la différence jusqu’alors inexpliquée dans la fréquence de la maladie d’Alzheimer entre les hommes et les femmes.
« Les résultats de cette partie de l’étude montrent que certains gènes conduisent à des effets mesurables par rapport aux biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer uniquement chez les hommes ou uniquement chez les femmes », explique le Dr Olena Ohlei de la plateforme interdisciplinaire de Lübeck pour l’analyse du génome et deuxième premier auteur de l’étude. étude. « Certaines découvertes suggèrent même des effets opposés chez les hommes par rapport aux femmes, c’est-à-dire que certains gènes augmentent le risque de maladie d’Alzheimer chez les femmes mais le diminuent chez les hommes, ou vice versa. »
Des études supplémentaires sont nécessaires pour trouver une explication à cela.
Faire progresser la compréhension et le diagnostic de la maladie d’Alzheimer
Dans l’ensemble, les travaux publiés montrent de nouvelles façons de mieux comprendre les causes de la maladie d’Alzheimer. « Idéalement, cela montre que la méthode d’analyse multivariée, c’est-à-dire combinée de biomarqueurs, que nous avons utilisée pour la première fois, peut également améliorer le diagnostic de la maladie d’Alzheimer, voire permettre de la diagnostiquer à un stade plus précoce », résume Bertram. résultats. « Pour cela, cependant, nos résultats doivent d’abord être validés sur des échantillons indépendants, comme cela est courant en science. »
L’étude a été financée par le Conseil européen de la recherche.
