De nouvelles recherches révèlent un mécanisme reliant les protéines cérébrales aux migraines en affectant les nerfs sensoriels, offrant des perspectives de traitements potentiels et expliquant pourquoi les migraines affectent généralement un côté de la tête.
Une étude révèle un nouveau mécanisme par lequel les protéines libérées lors des auras migraineuses sont transportées vers les nerfs sensoriels, déclenchant ainsi les migraines, ce qui pourrait conduire à des traitements innovants. Cette découverte explique la nature unilatérale des migraines et identifie de nouvelles cibles protéiques potentielles pour les thérapies.
Une nouvelle étude a mis au jour un processus jusqu'alors inconnu, par lequel des protéines du cerveau sont transportées vers des nerfs sensoriels spécifiques, déclenchant ainsi des crises de migraine. Cette découverte pourrait conduire à de nouveaux traitements contre les migraines et d'autres types de maux de tête.
Plus de 800 000 Danois souffrent de migraines, une maladie caractérisée par de violents maux de tête d'un seul côté de la tête. Chez environ un quart des patients migraineux, les crises de céphalées sont précédées d'une aura, c'est-à-dire de symptômes cérébraux tels que des troubles visuels ou sensoriels temporaires précédant la crise de migraine de 5 à 60 minutes.
Bien que nous sachions avec une certaine certitude pourquoi les patients ressentent une aura, la raison pour laquelle ils ont des maux de tête et pourquoi les migraines sont unilatérales reste un mystère.
Jusqu'à présent. Une nouvelle étude sur des souris, menée par des chercheurs de l'Université de Copenhague, du Rigshospitalet et de l'hôpital Bispebjerg, est la première à démontrer que les protéines libérées par le cerveau lors d'une migraine avec aura sont transportées avec le liquide céphalo-rachidien jusqu'aux nerfs de signalisation de la douleur responsables des maux de tête.
« Nous avons découvert que ces protéines activent un groupe de corps cellulaires nerveux sensoriels à la base du crâne, le ganglion trijumeau, qui peut être décrit comme une passerelle vers le système nerveux sensoriel périphérique du crâne », explique Martin Kaag Rasmussen, postdoctorant au Centre de neuromédecine translationnelle de l'Université de Copenhague, qui est le premier auteur de l'étude.
À la racine du ganglion trijumeau, la barrière qui empêche habituellement les substances de pénétrer dans les nerfs périphériques est manquante, ce qui permet aux substances du liquide céphalo-rachidien de pénétrer et d'activer les nerfs sensoriels de signalisation de la douleur, ce qui provoque des maux de tête.
« Nos résultats suggèrent que nous avons identifié le principal canal de communication entre le cerveau et le système nerveux périphérique sensoriel. Il s’agit d’une voie de signalisation jusqu’alors inconnue, importante pour le développement de la migraine, et elle pourrait également être associée à d’autres maladies liées aux céphalées », explique le professeur Maiken Nedergaard, auteur principal de l’étude.
Le système nerveux périphérique est constitué de toutes les fibres nerveuses responsables de la communication entre le système nerveux central (cerveau et moelle épinière) et la peau, les organes et les muscles. Le système nerveux sensoriel, qui fait partie du système nerveux périphérique, est responsable de la communication d'informations telles que le toucher, les démangeaisons et la douleur au cerveau.
Les résultats de l’étude permettent de comprendre pourquoi la migraine est généralement unilatérale, ce qui reste un mystère pour les scientifiques.
« La plupart des patients souffrent de céphalées unilatérales, et cette voie de signalisation peut aider à expliquer pourquoi. Notre étude sur la manière dont les protéines du cerveau sont transportées montre que les substances ne sont pas transportées dans l’ensemble de l’espace intracrânien, mais principalement dans le système sensoriel du même côté, ce qui est à l’origine des céphalées unilatérales », explique Martin Kaag Rasmussen.
L'étude a été menée sur des souris, mais comprenait également des examens IRM du ganglion trijumeau humain, et selon les scientifiques, tout indique que la fonction de la voie de signalisation est la même chez les souris et les humains et que, chez les humains aussi, les protéines sont transportées par le liquide céphalo-rachidien.
Les protéines pourraient ouvrir la voie à de nouvelles options thérapeutiques
À l’aide de techniques de pointe comme la spectrométrie de masse, qui permet de détecter une large sélection de protéines dans un échantillon donné, les chercheurs ont analysé le cocktail de substances libérées pendant la phase d’aura d’une crise de migraine, c’est-à-dire pendant la phase de troubles visuels.
« La concentration de 11 % des 1 425 protéines que nous avons identifiées dans le liquide céphalorachidien a changé au cours des crises de migraine. Parmi celles-ci, 12 protéines dont la concentration a augmenté ont agi comme des substances de transmission capables d’activer les nerfs sensoriels », explique Martin Kaag Rasmussen, qui ajoute :
« Cela signifie que lorsque les protéines sont libérées, elles sont transportées vers le ganglion trijumeau via lesdites voies de signalisation, où elles se lient à un récepteur d'un nerf sensoriel de signalisation de la douleur, activant le nerf et déclenchant la crise de migraine succédant aux symptômes de l'aura. »
Parmi les protéines identifiées par les chercheurs figurait la protéine CGRP, déjà associée à la migraine et utilisée dans les traitements existants. Cependant, les chercheurs ont également découvert une série d’autres protéines, qui pourraient ouvrir la voie à de nouvelles options thérapeutiques.
« Nous espérons que les protéines que nous avons identifiées – en plus du CGRP – pourront être utilisées dans la conception de nouveaux traitements préventifs pour les patients qui ne répondent pas aux antagonistes du CGRP disponibles. La prochaine étape pour nous consiste à identifier la protéine ayant le plus grand potentiel », déclare Martin Kaag Rasmussen.
Il explique qu’une des protéines identifiées est connue pour jouer un rôle dans la migraine menstruelle.
« Dans un premier temps, nous espérons identifier les protéines qui déclenchent les phénotypes de migraine. Nous procéderons ensuite à des tests de provocation sur des humains afin de déterminer si l’exposition à l’une des protéines identifiées peut déclencher une crise de migraine », explique Martin Kaag Rasmussen, qui ajoute :
« C’est une bonne idée de tester si cette protéine et d’autres peuvent déclencher des crises de migraine chez l’homme, car si c’est le cas, elles pourraient être utilisées comme cibles dans le traitement et la prévention. »
