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Une étude génétique massive révèle 95 régions du génome liées au SSPT

SciTechDaily

Une étude génétique révolutionnaire portant sur plus de 1,2 million de personnes a découvert 95 localisations génétiques liées au SSPT, révélant à la fois 80 loci déjà connus et 43 nouveaux gènes qui jouent un rôle dans ce trouble. Cette étude, la plus vaste du genre, souligne la base génétique du SSPT et ouvre de nouvelles pistes pour les stratégies de prévention et de traitement, signalant une avancée significative dans la compréhension de la neurobiologie des troubles liés aux traumatismes.

Les résultats de l’étude génétique la plus approfondie sur le SSPT à ce jour pourraient expliquer pourquoi cette maladie n’affecte que certaines personnes à la suite d’expériences traumatisantes.

Trouble de stress post-traumatique (SSPT) affecte de manière significative la qualité de vie d'un individu à travers des symptômes tels que des pensées intrusives et des changements d'humeur suite à une exposition à un traumatisme. Bien qu'environ 6 pour cent des personnes exposées à un traumatisme développent un syndrome de stress post-traumatique, les mécanismes neurobiologiques sous-jacents de ce trouble restent largement inconnus des scientifiques.

Aujourd’hui, une nouvelle étude génétique portant sur plus de 1,2 million de personnes a identifié 95 loci, ou emplacements dans le génome, associés au risque de développer un SSPT, dont 80 qui n’avaient pas été identifiés auparavant. L'étude, réalisée par le groupe de travail sur le SSPT au sein du Psychiatric Genomics Consortium (PGC – PTSD) en collaboration avec Cohen Veterans Bioscience, est la plus vaste et la plus diversifiée du genre, et a également identifié 43 gènes qui semblent jouer un rôle dans l'apparition du SSPT. L'œuvre paraît dans Génétique naturelle.

« Cette découverte confirme fermement que l'héritabilité est une caractéristique centrale du SSPT, sur la base de la plus grande étude génétique sur le SSPT menée à ce jour et renforce l'existence d'une composante génétique qui contribue à la complexité du SSPT », a déclaré Caroline Nievergelt, co-première et auteure correspondante de l'étude. l'étude et professeur au Département de psychiatrie de l'Université de Californie à San Diego. Adam Maihofer, épidémiologiste génétique au laboratoire de Nievergelt, était également co-premier auteur.

Les résultats confirment les fondements génétiques du SSPT précédemment découverts et fournissent de nombreuses nouvelles cibles pour de futures recherches qui pourraient conduire à de nouvelles stratégies de prévention et de traitement.

« Il est passionnant de constater l'augmentation exponentielle des loci avec l'augmentation de la taille de l'échantillon que nous observons pour d'autres troubles », a déclaré Karestan Koenen, auteur principal de l'étude, membre du Broad Institute du MIT et de Harvard, et chercheur du Centre Stanley de recherche psychiatrique à Broad. Koenen dirige la Biology of Trauma Initiative du Stanley Center et la Global Neuropsychiatric Genomics Initiative, et est professeur d'épidémiologie psychiatrique à la Harvard TH Chan School of Public Health. « C'est une étape importante pour la génétique du SSPT. »

Racines génétiques

Des études gémellaires et génétiques antérieures, y compris une enquête menée par la même équipe en 2017 et une étude élargie en 2019, ont montré que le SSPT a une composante génétique et que de nombreux gènes contribuent à la maladie.

Mais ces analyses ont mis en évidence différents loci génétiques selon les ensembles de données, et de nombreuses études ont eu du mal à distinguer les locus spécifiques au risque de SSPT de ceux qui étaient également liés à des conditions telles que la dépression et le stress. maladie cardiovasculaire. Les ensembles de données génétiques se sont également historiquement concentrés sur les personnes d’ascendance européenne, même s’il existe un fardeau disproportionné de traumatismes et de SSPT parmi les personnes d’ascendance africaine, amérindienne et latino-américaine aux États-Unis et dans le monde.

Dans la nouvelle étude, Nievergelt, Koenen et d'autres chercheurs du PGC ont compilé les données de 88 études d'association pangénomiques différentes, qui utilisent des données génétiques provenant de grands groupes de personnes pour rechercher des associations entre les régions du génome et la possibilité de développer un condition ou trait. Au total, l'ensemble de données contenait des informations sur le risque de développer un SSPT chez plus de 1,2 million de personnes d'ascendance européenne (dont environ 140 000 souffrant de SSPT), environ 50 000 d'ascendance africaine (dont environ 12 000 souffrant de SSPT) et environ 7 000 d'ascendance amérindienne. (environ 2 000 personnes souffrant du SSPT).

La méta-analyse des données a révélé 95 locus fortement associés au SSPT, dont 80 qui n'avaient pas été identifiés auparavant. Quarante-trois gènes semblent jouer un rôle dans l'apparition du SSPT, y compris certains qui affectent les cellules du cerveau appelées neurones, des substances chimiques du cerveau appelées neurotransmetteurs, des canaux ioniques (qui permettent aux ions d'entrer et de sortir des cellules), des connexions entre les neurones appelées synapses, et le systèmes endocrinien et immunitaire. Les chercheurs ont découvert que le SSPT partageait de nombreuses caractéristiques génétiques avec la dépression, ainsi que plusieurs locus spécifiques au SSPT.

Bien que des études antérieures aient révélé une prévalence plus élevée du SSPT chez les femmes que chez les hommes, les chercheurs n’ont trouvé aucune preuve de cela dans leurs données. Ils ont examiné le chromosome X, ce que les études antérieures n'avaient pas fait, et ont trouvé cinq locus liés au SSPT. Mais ils ajoutent que ces changements sur le chromosome X auraient des effets similaires chez les hommes et les femmes.

Pour sonder plus en profondeur comment la génétique du SSPT affecte le cerveau, l'équipe a étudié les données sur l'expression des gènes et a découvert que le cervelet, la région du cerveau qui contrôle le mouvement et l'équilibre, peut être impliqué dans le trouble en plus des régions que les scientifiques ont précédemment associées au SSPT, comme comme le cortex et l'amygdale. L’équipe de recherche a notamment découvert que les interneurones, qui relient les neurones moteurs et sensoriels, étaient impliqués dans le risque de SSPT. De futures études pourraient aider à déterminer comment les gènes clés de ces tissus et cellules affectent les symptômes et les comportements du SSPT.

« Pour la première fois, nous approchons d'une architecture génétique pour le SSPT, qui valide à la fois la compréhension préalable de certaines des biologies critiques sous-jacentes aux troubles liés aux traumatismes, tout en pointant vers de nouvelles cibles et de nouveaux mécanismes passionnants », a déclaré Kerry Ressler, chercheur. co-leader du groupe de travail PGC – SSPT, directeur scientifique de l'hôpital McLean et professeur de psychiatrie à la Harvard Medical School. « Ces données constituent une première étape importante dans les approches de nouvelle génération visant à de nouvelles interventions contre le SSPT. »

Conformément aux découvertes précédentes, Nievergelt, Koenen et leurs collègues ont également découvert que les scores polygéniques – un calcul du risque génétique d'une personne de développer une certaine maladie basé sur des millions de changements d'une seule lettre dans son ADN – car le risque de SSPT n’est pas facilement traduisible d’une population à l’autre. Les chercheurs affirment que cette disparité met en valeur l’importance de continuer à élargir la profondeur et la diversité des populations incluses dans les futures études sur le SSPT.

« Nous savons que les traumatismes et le SSPT affectent de manière disproportionnée les populations défavorisées à l’échelle mondiale, en particulier les populations d’ascendance africaine », a déclaré Koenen. « Nos prochaines étapes viseront à remédier à cette iniquité grâce à des partenariats avec des scientifiques africains afin de garantir que la recherche sur la génétique du SSPT profite à tous de manière égale. »

Ce travail a été soutenu par l’Institut national de la santé mentale, Cohen Veterans Bioscience et le Stanley Center for Psychiatric Research du Broad Institute.

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