Les recherches menées par l'UCLA Health ont révélé que le suvorexant, un médicament contre l'insomnie, peut prévenir les effets addictifs des opioïdes comme la morphine chez la souris, sans altérer le soulagement de la douleur ou la vigilance. Ce médicament agit en bloquant les récepteurs cérébraux de l'hypocrétine, qui est liée à la fois à l'humeur et aux comportements addictifs.
UN UCLA Une étude sur la santé montre qu’un médicament contre l’insomnie prévient la dépendance aux opioïdes chez la souris à des doses d’opioïdes qui procurent un puissant soulagement de la douleur.
Des études ont montré que le suvorexant, utilisé contre l'insomnie, peut également prévenir la dépendance aux opioïdes chez la souris en bloquant les récepteurs de l'hypocrétine. Il maintient un soulagement efficace de la douleur et réduit les changements cérébraux liés à la dépendance, ce qui suggère un potentiel de traitements antidouleur plus sûrs.
Un médicament contre l'insomnie agit pour prévenir les effets addictifs des opioïdes morphiniques chez la souris tout en procurant un soulagement efficace de la douleur. C'est ce que révèle une nouvelle étude menée par UCLA Health.
L'étude, publiée aujourd'hui (9 juillet) dans la revue Nature Santé mentalea conclu que le suvorexant, qui bloque les récepteurs cérébraux pour une neurotransmetteur L'hypocrétine, un antidépresseur, prévient la dépendance aux opioïdes. À fortes doses chez l'homme, le suvorexant induit le sommeil et est utilisé pour traiter l'insomnie. Mais le sommeil n'a pas été induit et la vigilance comportementale a été maintenue, à des doses beaucoup plus faibles efficaces pour prévenir la dépendance aux opioïdes chez la souris.
Neurobiologie de l'hypocrétine et de la toxicomanie
L'hypocrétine, également appelée orexine, est un peptide lié à l'humeur. Chez l'homme, la libération d'hypocrétine est maximale lors d'activités agréables et minimale en cas de douleur ou de tristesse. La perte de neurones à hypocrétine est la cause de la narcolepsie, qui est considérée comme une maladie auto-immune. Les personnes atteintes de narcolepsie et les souris rendues narcoleptiques ont une sensibilité considérablement réduite à la dépendance aux opiacés.
Des chercheurs ont découvert que les humains dépendants à l'héroïne et les souris dépendantes à la morphine développent un nombre plus élevé de neurones producteurs d'hypocrétine. La morphine incite les neurones à hypocrétine à augmenter leurs connexions anatomiques aux régions cérébrales liées au plaisir.
Impact du Suvorexant sur les changements liés aux opioïdes dans le cerveau
La dernière étude réalisée sur des souris a montré que l'administration d'opioïdes avec du suvorexant prévient les changements induits par les opioïdes dans les neurones hypocrétines, empêche les neurones hypocrétines d'augmenter leurs connexions aux régions cérébrales liées à la récompense, réduit considérablement l'inflammation cérébrale induite par les opioïdes et prévient les comportements addictifs, comme la course chez les souris qui s'attendent à recevoir leur dose quotidienne de morphine. Le suvorexant administré avec de la morphine réduit également considérablement les symptômes de sevrage de la morphine, selon l'étude.
Conséquences pour le traitement de la dépendance aux opioïdes
« Le taux annuel de décès par overdose d'opioïdes aux États-Unis dépasse désormais les 80 000, soit plus que les taux annuels de décès par accident de voiture ou par arme à feu », a déclaré l'auteur principal de l'étude, le Dr Jerome Siegel de l'Institut Jane & Terry Semel pour les neurosciences et le comportement humain de l'UCLA Health, de l'Institut de recherche sur le cerveau de l'UCLA et du Département américain des anciens combattants. « Les analgésiques non opioïdes sont capables de soulager une douleur relativement légère. Mais les brûlures graves, le cancer, l'inflammation des articulations, la drépanocytose, les lésions osseuses et de nombreuses autres affections douloureuses ne peuvent souvent pas être traités efficacement avec des analgésiques non opioïdes.
« D'autres études sont nécessaires pour déterminer si les résultats suppressifs de la dépendance observés chez les souris ayant reçu du suvorexant avec de la morphine sont également observés chez les humains, permettant potentiellement un traitement plus sûr et plus efficace de la douleur sans risque de dépendance et de décès par surdose d'opioïdes », a poursuivi Siegel.
L'étude a porté sur 170 souris auxquelles on a administré de la morphine pendant 14 jours, sur 5 cerveaux humains post-mortem atteints de troubles liés à l'usage d'opiacés et sur 5 cerveaux humains témoins. Des essais sont nécessaires pour déterminer si le suvorexant sera aussi efficace pour supprimer la dépendance chez les humains qui utilisent des opioïdes pour soulager la douleur que chez les souris, a déclaré Siegel.
