Une étude révolutionnaire menée par des scientifiques du LJI a découvert comment les lymphocytes T ciblent Mycobacterium tuberculosis, identifiant les épitopes clés des lymphocytes T qui pourraient conduire à de nouveaux vaccins et diagnostics contre la tuberculose. Cette recherche laisse espérer des traitements et des mesures préventives plus efficaces contre la tuberculose.
En suivant l’activité des lymphocytes T, les chercheurs découvrent des cibles prometteuses en matière de vaccins et de médicaments contre la tuberculose.
L’Institut d’immunologie de La Jolla (LJI) s’efforce d’orienter le développement de nouveaux vaccins et thérapies médicamenteuses contre la tuberculose.
Une équipe de scientifiques du LJI a découvert des indices importants sur la façon dont les cellules T humaines combattent Mycobacterium tuberculosis, la bactérie qui cause la tuberculose. Leurs conclusions ont été publiées récemment dans Communications naturelles.
« Cette recherche nous permet de mieux comprendre les réponses des lymphocytes T aux différents stades de l’infection tuberculeuse et nous aide à déterminer s’il existe des cibles diagnostiques supplémentaires, des cibles vaccinales ou des candidats médicaments pour aider les personnes atteintes de la maladie », explique Cecilia, professeure adjointe de recherche au LJI. Lindestam Arlehamn, Ph.D., qui a dirigé la nouvelle recherche en collaboration avec les professeurs LJI Bjoern Peters, Ph.D., et Alessandro Sette, Dr.Biol.Sci.
Le besoin urgent de recherche sur la tuberculose
Selon l’Organisation mondiale de la santé, plus de 1,3 million de personnes sont mortes de la tuberculose en 2022, ce qui en fait la deuxième cause infectieuse de décès après COVID 19. « La tuberculose constitue un énorme problème dans de nombreux pays », déclare Lindestam Arlehamn.
Actuellement, un vaccin appelé bacille Calmette-Guérin (BCG) protège contre certains cas graves de tuberculose. Malheureusement, le BCG ne prévient pas systématiquement les cas de tuberculose pulmonaire, qui peuvent également être mortelles. Bien qu’il existe des traitements médicamenteux contre la tuberculose, de plus en plus de cas dans le monde se révèlent résistants aux médicaments.
Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D., professeur adjoint de recherche au LJI, a dirigé la nouvelle recherche en collaboration avec les professeurs Bjoern Peters, Ph.D. et Alessandro Sette, Dr.Biol.Sci du LJI. Crédit : Institut d’immunologie de La Jolla
Pour aider à stopper la tuberculose, Lindestam Arlehamn et ses collègues apprennent des cellules T. Les lymphocytes T sont essentiels pour empêcher les infections de se propager dans le corps. Au lieu de cibler un pathogène entier, les lymphocytes T recherchent des marqueurs spécifiques, appelés séquences peptidiques, qui appartiennent au pathogène. Lorsqu’un lymphocyte T reconnaît une certaine partie de la séquence peptidique d’un agent pathogène, les scientifiques appellent cette zone un « épitope ».
La découverte des épitopes des lymphocytes T fournit aux scientifiques des informations vitales sur la manière dont les vaccins et les traitements médicamenteux pourraient viser les mêmes épitopes pour arrêter un agent pathogène.
Les cellules T ciblent une gamme d’épitopes de la tuberculose
Pour la nouvelle étude, les chercheurs ont travaillé avec des échantillons provenant de patients en cours de traitement contre la tuberculose active. Ces échantillons provenaient de participants à l’étude au Pérou, au Sri Lanka et en Moldavie. En examinant les lymphocytes T chez des patients de trois continents différents, les chercheurs espéraient capturer une grande diversité de facteurs génétiques et environnementaux pouvant affecter l’activité du système immunitaire.
Dans leur analyse, l’équipe LJI a découvert 137 épitopes uniques de lymphocytes T. Ils ont constaté que 16 pour cent de ces épitopes étaient ciblés par des cellules T trouvées chez deux patients ou plus. Le système immunitaire semblait travailler dur pour zoomer sur ces épitopes.
À l’avenir, le laboratoire de Lindestam Arlehamn étudiera lesquels de ces épitopes pourraient constituer des cibles prometteuses pour les futurs vaccins et thérapies médicamenteuses contre la tuberculose.
Un pas vers un meilleur diagnostic
La nouvelle étude constitue également une étape vers la détection des cas de tuberculose avant qu’ils ne deviennent mortels.
Parce que Mycobacterium tuberculosis est une bactérie aéroportée, une personne peut y être exposée sans jamais s’en rendre compte. Une fois exposées, de nombreuses personnes passent des mois ou des années sans aucun symptôme. Cette tuberculose inactive, ou « latente », peut se transformer en tuberculose active si le système immunitaire d’une personne s’affaiblit, par exemple pendant la grossesse ou à cause d’une infection comme le VIH.
Pour la nouvelle étude, les chercheurs ont également comparé des échantillons provenant de patients atteints de tuberculose active avec des échantillons provenant d’individus en bonne santé. Les scientifiques ont découvert des différences clés dans la réactivité des lymphocytes T entre les deux groupes. « Pour la première fois, nous avons pu distinguer les personnes atteintes de tuberculose active de celles qui ont été exposées à la tuberculose ou des individus non exposés », explique Lindestam Arlehamn.
Lindestam Arlehamn affirme qu’il pourrait être possible de développer des diagnostics permettant de détecter cette réactivité révélatrice des lymphocytes T qui marque le passage d’une personne d’une tuberculose latente à une tuberculose active. « Pouvons-nous utiliser ce pool de peptides pour rechercher des individus à haut risque et essayer de les suivre au fil du temps ? elle dit.
Auteurs supplémentaires de l’étude inclus Sudhasini Panda, Jeffrey Morgan, Catherine Cheng, Mayuko Saito, Robert H. Gilman, Nelly Ciobanu, Valeriu Crudu, Donald G. Catanzaro, Antonino Catanzaro, Timothy Rodwell, Judy SB Perera, Teshan Chathuranga, Bandu Gunasena et Aruna D. DeSilva .
Cette recherche a été soutenue par le Instituts nationaux de la santé (contrats HHSN272200900044C, 75N93019C00067 et R01 AI137681).
