Des chercheurs de l'Université du Michigan ont introduit MPS2, un test urinaire qui identifie les cancers agressifs de la prostate et réduit les biopsies inutiles, améliorant ainsi la gestion du cancer de la prostate.
Un nouveau test urinaire examine 18 gènes et a été spécifiquement développé pour détecter les cancers qui nécessitent un traitement immédiat par rapport au type à croissance lente.
Des chercheurs du Rogel Cancer Center de l'Université du Michigan ont développé un nouveau test urinaire qui s'attaque à un problème majeur du cancer de la prostate : comment séparer la forme à croissance lente de la maladie peu susceptible de causer des dommages d'un cancer plus agressif qui nécessite un traitement immédiat.
Le test, appelé MyProstateScore2.0, ou MPS2, examine 18 gènes différents liés au cancer de la prostate de haut grade. Dans plusieurs tests utilisant des échantillons d’urine et de tissus provenant d’hommes atteints d’un cancer de la prostate, il a réussi à identifier les cancers classés Gleason 3+4=7 ou Grade Group 2 (GG2) ou supérieur. Ces cancers sont plus susceptibles de se développer et de se propager que les cancers de la prostate de grade Gleason 6 ou de groupe 1, qui sont peu susceptibles de se propager ou d'avoir d'autres conséquences. Plus d’un tiers des diagnostics de cancer de la prostate concernent cette forme de bas grade.
Gleason et Grade Group sont tous deux utilisés pour classifier l'agressivité du cancer de la prostate.
Les résultats sont publiés aujourd'hui (18 avril) dans JAMA Oncologie.
Évolution du dépistage du cancer de la prostate
« Notre test standard manque de capacité à identifier clairement les personnes atteintes d’un cancer grave. Il y a vingt ans, nous recherchions n’importe quel type de cancer. Nous réalisons désormais qu’il n’est pas nécessaire de traiter un cancer à croissance lente. Tout d’un coup, la donne a changé. Nous sommes passés de la nécessité de détecter n'importe quel cancer à la recherche uniquement d'un cancer significatif », a déclaré le co-auteur principal de l'étude, John T. Wei, MD, professeur d'urologie David A. Bloom à Michigan Medicine.
L’antigène prostatique spécifique, ou PSA, reste la clé de voûte de la détection du cancer de la prostate. MPS2 améliore un test basé sur l'urine développé par la même équipe de l'UM il y a près de dix ans, à la suite d'une découverte historique de deux gènes qui fusionnent pour provoquer le cancer de la prostate. Le test MPS original, utilisé aujourd'hui, examinait le PSA, la fusion du gène TMPRSS2::ERG et un autre marqueur appelé PCA3.
Développement de MPS2
« Il restait un besoin non satisfait avec le test MyProstateScore et d'autres tests commerciaux actuellement disponibles. Ils détectaient le cancer de la prostate, mais en général, ils ne faisaient pas un aussi bon travail dans la détection des cancers de la prostate de haut grade ou cliniquement significatifs. L'impulsion de ce nouveau test est de répondre à ce besoin non satisfait », a déclaré le co-auteur principal Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., directeur du Michigan Center for Translational Pathology. Le laboratoire de Chinnaiyan a découvert la fusion du gène T2 :: ERG et a développé le test MPS initial.
Pour rendre MyProstateScore encore plus efficace dans l'identification des cancers de haut grade, les chercheurs ont utilisé ARN séquençage de plus de 58 000 gènes et l'a réduit à 54 candidats uniquement surexprimés spécifiquement dans les cancers de haut grade. Ils ont testé les biomarqueurs sur des échantillons d'urine collectés et stockés à l'UM dans le cadre d'une autre étude majeure, le réseau de recherche sur la détection précoce du National Cancer Institute. Cela comprenait environ 700 patients de 2008 à 2020 qui sont venus pour une biopsie de la prostate en raison d’un taux de PSA élevé.
Cette première étape a réduit le champ à 18 marqueurs systématiquement corrélés à une maladie de plus haut grade. Le test comprend toujours les marqueurs MPS d'origine, ainsi que 16 biomarqueurs supplémentaires pour les compléter.
Tests et validation de MPS2
À partir de là, l’équipe a contacté le plus grand réseau de recherche sur la détection précoce (EDRN), un consortium de plus de 30 laboratoires à travers le pays qui collectent de la même manière des échantillons. Cela a permis de garantir un échantillonnage diversifié et national. Ne connaissant aucun détail spécifique sur les échantillons, l'équipe UM a effectué des tests MPS2 sur plus de 800 échantillons d'urine et a renvoyé les résultats aux collaborateurs du NCI-EDRN. L'équipe NCI-EDRN a évalué les résultats MPS2 par rapport aux dossiers des patients.
Il a été démontré que MPS2 est plus efficace pour identifier les cancers GG2 ou supérieurs. Plus important encore, il était presque correct à 100 % d’exclure le cancer GG1.
« Si vous êtes négatif à ce test, il est presque certain que vous n'avez pas de cancer de la prostate agressif », a déclaré Chinnaiyan, professeur de pathologie SP Hicks et professeur d'urologie à Michigan Medicine.
Impact sur les soins aux patients
De plus, MPS2 s’est avéré plus efficace pour aider les patients à éviter les biopsies inutiles. Alors que 11 % des biopsies inutiles ont été évitées grâce au seul test PSA, le test MPS2 permettrait d'éviter jusqu'à 41 % des biopsies inutiles.
« Quatre hommes sur 10 qui subiraient une biopsie négative auront un résultat MPS2 à faible risque et pourront sauter une biopsie en toute confiance. Si un homme a déjà subi une biopsie, le test fonctionne encore mieux », a expliqué Wei.
Par exemple, un patient peut subir une biopsie de la prostate en raison d’un taux de PSA élevé, mais aucun cancer n’est détecté. Le patient est suivi au fil du temps et si son PSA augmente, il aura généralement besoin d'une autre biopsie.
« Chez les hommes qui ont déjà subi une biopsie et dont on envisage une autre biopsie, MPS2 identifiera la moitié de ceux dont la nouvelle biopsie serait négative. Ce sont des applications pratiques pour les patients. Personne ne veut me demander de m'inscrire pour une autre biopsie. Nous sommes toujours à la recherche d’alternatives et c’est tout », a déclaré Wei.
MPS2 est actuellement disponible via LynxDx, une société dérivée de l'Université du Michigan qui dispose d'une licence exclusive de l'université pour commercialiser MPS2. Les patients souhaitant en savoir plus peuvent appeler la Michigan Medicine Cancer AnswerLine au 800-865-1125.
Les premiers auteurs de l'article sont Jeffrey J. Tosoian, MD, MPH, qui travaille maintenant à l'Université Vanderbilt, et Yuping Zhang, Ph.D., et Lanbo Xiao, Ph.D., à l'UM. Les autres auteurs sont Cassie Xie ; Nathan L. Samora, MD ; Yashar S. Niknafs, Ph.D. ; Zoey Chopra ; Javed Siddiqui ; Heng Zheng, MD ; Grâce Herron ; Neil Vaishampayan ; Hunter S. Robinson, MD ; Kumaran Arivoli ; Bruce J. Trock, Ph.D. ; Ashley E. Ross, MD, Ph.D. ; Todd M. Morgan, MD ; Ganesh S. Palapattu, MD; Simpa S. Salami, MD, MPH ; Lakshmi P. Kunju, MD; Scott A. Tomlins, MD, Ph.D. ; Lori J. Sokoll, Ph.D. ; Daniel W. Chan, Ph.D. ; Sudhir Srivastava, Ph.D. ; Ziding Feng, Ph.D. ; Martin G. Sanda, MD; Yingye Zheng, Ph.D.
Le financement de ce travail provient du centre de caractérisation des biomarqueurs du réseau de recherche sur la détection précoce Michigan-Vanderbilt et du centre de gestion et de coordination des données, qui bénéficient des subventions U2C CA271854 et U24 CA086368 du National Cancer Institute. Un financement supplémentaire provient des subventions NCI P50 CA186786, R35 CA231996, U24 CA115102, U01 CA113913 ; Fondation du cancer de la prostate ; Institut médical Howard Hughes ; et la Société américaine du cancer.
Divulgations : Chinnaiyan siège aux conseils consultatifs de Tempus, LynxDx, Ascentage Pharmaceuticals, Medsyn thérapeutique, Esanik et RAAPTA thérapeutiques. Tomlins est actionnaire et médecin-chef de Strata Oncology. LynxDx a obtenu une licence exclusive de l'Université du Michigan pour commercialiser MPS2 et la fusion des gènes TMPRSS2-ERG. Tosoian et Chinnaiyan sont actionnaires et conseillers scientifiques de LynxDx. Siddiqui, Zhang, Xiao et Niknafs ont servi de conseillers scientifiques auprès de LynxDx.
