Micrographie électronique à transmission colorisée de particules du virus VIH-1 (jaune) bourgeonnant et se répliquant à partir d’une cellule T H9 (bleu foncé). Les particules virales sont à différents stades de maturité, ce qui explique les différences de forme. Crédit : NIAID
Un essai financé par le NIH montre des résultats prometteurs avec un traitement commencé rapidement après la naissance.
Quatre enfants sont restés indemnes de VIH détectable pendant plus d’un an après l’arrêt de leur traitement antirétroviral (TAR) pour voir s’ils pouvaient obtenir une rémission du VIH, selon une présentation à la Conférence 2024 sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI) à Denver. Les enfants, qui ont contracté le VIH avant leur naissance, ont été inscrits à un essai clinique financé par le Instituts nationaux de la santé dans lequel un régime de TAR a été commencé dans les 48 heures suivant la naissance, puis étroitement surveillé pour la sécurité des médicaments et la suppression virale du VIH. Les résultats rapportés aujourd’hui font suite à des interruptions planifiées du TAR une fois que les enfants répondaient à des critères virologiques et immunologiques prédéfinis.
Des découvertes révolutionnaires dans le traitement pédiatrique du VIH
« Ces résultats prouvent clairement qu’un traitement très précoce permet à des caractéristiques uniques du système immunitaire néonatal de limiter le développement du réservoir du VIH, ce qui augmente les perspectives de rémission du VIH », a déclaré Jeanne Marrazzo, MD, MPH, directrice du NIAID. « Les signaux prometteurs de cette étude sont un phare pour la future science de la rémission du VIH et soulignent les rôles indispensables du réseau mondial de cliniciens et du personnel d’étude qui mettent en œuvre la recherche pédiatrique sur le VIH avec le plus grand soin.
Les progrès du TARV ont considérablement réduit la transmission périnatale du VIH, lorsqu’un enfant contracte le VIH alors qu’il est dans l’utérus, pendant l’accouchement ou en consommant le lait d’une personne qui allaite. En cas de transmission, les enfants doivent suivre un TAR à vie pour contrôler la réplication du virus. virus et protéger leur système immunitaire contre les complications potentiellement mortelles. En règle générale, l’interruption du traitement entraînera une reprise rapide de la réplication du VIH et la détection du virus dans le sang en quelques semaines. Cependant, en 2013, un rapport de cas décrivait un nourrisson né avec le VIH dans le Mississippi qui avait commencé un traitement à 30 heures de sa vie, avait arrêté son TAR à l’âge de 18 mois et était resté en rémission sans signe de VIH détectable pendant 27 mois.
Détails et résultats de l’étude
S’appuyant sur l’observation selon laquelle l’initiation très précoce du TARV peut limiter la capacité du VIH à établir des réservoirs de virus dormants chez les nourrissons, les chercheurs ont commencé une étude de validation de principe à un stade précoce sur le TARV très précoce chez les nourrissons, menée au Brésil, à Haïti, au Kenya, au Malawi et dans le Sud. Afrique, Tanzanie, Thaïlande, Ouganda, États-Unis, Zambie et Zimbabwe. Des publications antérieures de l’étude clinique ont montré que le TAR initié quelques heures après la naissance était sûr et efficace pour atteindre et maintenir la suppression du VIH. Un petit sous-groupe d’enfants a atteint une suppression durable du VIH et a satisfait à d’autres critères d’étude prédéfinis pour l’interruption du TAR. Ces critères incluent une absence durable de réplication du VIH à partir de 48 semaines après le début du TAR, aucun anticorps détectable au moment de l’interruption du TAR et un nombre de lymphocytes T CD4+ (la principale cible des cellules immunitaires du VIH) similaire à celui d’un enfant. sans VIH. Les enfants qui répondaient à ces critères, étaient âgés de plus de 2 ans et avaient arrêté de consommer du lait maternel étaient éligibles pour interrompre le TAR.
Les données présentées au CROI résumaient l’expérience de six enfants, tous âgés de 5 ans, éligibles à l’interruption du TAR avec une surveillance étroite en matière de santé et de sécurité. Quatre des six enfants ont connu une rémission du VIH, définie comme l’absence de réplication du virus pendant au moins 48 semaines sans TAR. L’un d’eux a connu une rémission pendant 80 semaines, mais son VIH est ensuite revenu à des niveaux détectables. Trois autres sont et restent en rémission depuis respectivement 48, 52 et 64 semaines. Cependant, deux enfants n’ont pas connu de rémission et leur VIH est devenu détectable respectivement trois et huit semaines après l’interruption du TAR. Les deux enfants dont le VIH est réapparu à huit et 80 semaines ont présenté un syndrome rétroviral aigu léger (SRA) accompagné de symptômes comprenant des maux de tête, de la fièvre, des éruptions cutanées, des ganglions lymphatiques enflés, une amygdalite, de la diarrhée, des nausées et des vomissements. Un enfant avait un nombre très faible de globules blancs, qui sont un type de cellule immunitaire. L’ARS et le déficit en sang blanc se sont résolus avant ou peu de temps après la reprise du TAR. Les trois enfants qui ont connu un rebond viral ont repris la suppression du VIH dans les six, huit et 20 semaines suivant la reprise du TAR.
« Il s’agit de la première étude à reproduire et à développer rigoureusement les résultats observés dans le rapport de cas du Mississippi », a déclaré la virologue principale de l’étude, Deborah Persaud, MD, professeur de pédiatrie à la faculté de médecine de l’université Johns Hopkins et directrice de la division de pédiatrie. Maladies infectieuses au Johns Hopkins Children’s Center, Baltimore. « Ces résultats sont révolutionnaires pour la recherche sur la rémission et la guérison du VIH, et ils soulignent également la nécessité d’un dépistage néonatal immédiat et d’une initiation au traitement dans les établissements de soins de santé pour tous les nourrissons potentiellement exposés au VIH in utero. »
Recherches futures et implications cliniques
Les dernières découvertes montrent que la mise en route très précoce d’un TARV a des résultats variables mais favorables en matière de contrôle du VIH. Bien que le SRA ait été généralement léger et résolu dans les deux cas, les auteurs ont averti qu’une surveillance étroite de cet événement potentiel est nécessaire dans les recherches en cours et futures sur la rémission du VIH impliquant l’interruption du TAR. Les enfants participant à cette étude ont suivi des schémas thérapeutiques TAR avec des médicaments qui font partie du traitement standard de première intention depuis des décennies. D’autres recherches sont prévues ou en cours pour comprendre comment ces observations pourraient différer chez les enfants recevant des générations plus récentes et plus puissantes de médicaments antirétroviraux, et pour identifier des biomarqueurs permettant de prédire la probabilité de rémission ou de rebond du VIH après l’interruption du TAR. Des études supplémentaires sont également nécessaires pour comprendre les mécanismes par lesquels l’immunité néonatale et la mise en route très précoce du TAR ont limité la formation de réservoirs de VIH et ont contribué à la rémission observée dans cette étude.
« ART a changé le paradigme des soins du VIH, mais le traitement est un long chemin, en particulier pour les enfants qui ont survécu au VIH à vie », a déclaré Adeodata Kekitiinwa, MBChB, MMed, professeur agrégé clinique émérite au Département de pédiatrie du Baylor College of Medicine, chercheur de l’étude de responsable du dossier et du site de recherche clinique à Kampala, en Ouganda. « Cet essai nous rapproche d’un autre changement de paradigme dans lequel notre approche du TAR pourrait être si efficace qu’elle pourrait être utilisée pour une saison de la vie, plutôt que pour sa totalité. »
Cette recherche en cours est menée par le réseau international d’essais cliniques sur le SIDA chez l’adolescent pédiatrique et maternel (IMPAACT), financé par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui fait partie des National Institutes of Health, avec un cofinancement du Institut national Eunice Kennedy Shriver de la santé infantile et du développement humain (NICHD) et Institut national de la santé mentale (NIMH).
La recherche a été dirigée par les coprésidents de l’étude, Ellen Chadwick, MD, professeur de pédiatrie à Université du nord-ouest Feinberg School of Medicine, et Yvonne Bryson, MD, professeur de pédiatrie à la David Geffen School of Medicine et à l’hôpital pour enfants Mattel de UCLAet directeur du Los Angeles Brazil AIDS Consortium. Le Dr Kekitiinwa, Boniface Njau, MS, coordinateur de l’étude au Kilimanjaro Christian Medical Center en Tanzanie et Teacler Nematadzira, MBChB, chercheur du site du programme de recherche collaborative de l’Université du Zimbabwe et de l’Université de Californie à San Francisco continuent de diriger les équipes d’étude supervisant les soins aux enfants. qui ont connu une rémission du VIH. Jennifer Jao, MD, MPH, professeur de pédiatrie à la Feinberg School of Medicine de l’Université Northwestern, a depuis assumé le rôle de coprésident de l’étude avec le Dr Chadwick. L’équipe complète de l’étude IMPAACT P1115 se compose de centaines d’employés répartis dans 30 sites soutenus par le NIAID et le NICHD dans les 11 pays de l’étude.
Le NIH est reconnaissant envers les sites de recherche et les participants à l’étude, ainsi qu’aux familles, aux soignants et aux communautés qui continuent de soutenir leur implication dans la science du VIH.
