Les rapports anecdotiques suggèrent que des médicaments comme Ozempic peuvent limiter non seulement l'appétit mais aussi un comportement impulsif ou addictif, faisant allusion aux liens entre la santé métabolique et notre cerveau
«Je ne peux tout simplement pas croire comment je n'ai plus envie d'alcool!» écrit une personne. D'autres déclarent: «J'ai pris mon premier coup… je n'ai pas pris de verre ni de cigarette depuis» et «J'adore le café mais j'ai remarqué que je ne peux plus finir une tasse.»
Ces citations ont toutes été collectées dans une étude récente dirigée par Davide Arillotta à l'Université de Florence, en Italie, à partir des forums de perte de poids de Reddit. Ici, vous trouverez de nombreuses personnes qui se rhapsodisaient sur les avantages des médicaments comme Wegovy et Ozempic. Le fait que ces traitements aident les gens à freiner leur alimentation ne devrait pas être une surprise: c'est exactement ce qu'ils sont censés faire, en imitant l'hormone de satiété GLP-1 (voir «comment ils fonctionnent» ci-dessous).
Cet article fait partie d'une série spéciale enquêtant sur le boom de l'agoniste GLP-1. Lisez la suite ici.
Parmi les commentaires, cependant, vous trouverez fréquemment des rapports d'autres changements comportementaux – totalement inattendus. Selon ces comptes, lors de la prise de ces médicaments, l'envie de boire de l'alcool, de la fumée et même de l'achat tombe de manière compulsive (mais pas de la libido, bien que les rapports anecdotiques sur ce sujet ailleurs en ligne soient mitigés). Ces contes se familiarisent aux médecins de prescription.
Si ces données anecdotiques peuvent être soutenues par des essais cliniques contrôlés, il peut nous en dire beaucoup sur la façon dont le cerveau traite l'anticipation et la récompense – et pourrait également suggérer de nouvelles façons de gérer la dépendance. En ciblant les zones du cerveau responsables des signaux de récompense des aliments, les médicaments GLP-1 pourraient également réduire les récompenses que les gens obtiennent d'autres choses, telles que les substances addictives. Mais que montre les preuves actuelles de ces processus comportementaux complexes?
Premièrement, nous devons comprendre comment des médicaments comme l'ozempique interagissent et influencent le cerveau. En général, GLP-1 et les médicaments qui l'imitent sont trop grands pour passer par la barrière hémato-encéphalique, mais semblent pouvoir atteindre quelques régions où la membrane est un peu plus poreuse. Il s'agit notamment d'une région du tronc cérébral appelé la zone postrema, qui peut générer des sentiments de nausées lorsqu'ils sont activés par les hormones GLP-1, et l'hypothalamus, qui est impliqué dans le contrôle de notre consommation d'énergie et de nos dépenses.
La recherche suggère que les médicaments atténuent l'anticipation de la nourriture, pas le plaisir de manger
Une autre voie par laquelle les médicaments GLP-1 peuvent influencer notre comportement est via le nerf vague, qui se déroule entre l'abdomen et le cerveau et aide à réguler de nombreux processus corporels. Nous savons que certaines parties du nerf vague sont sensibles au GLP-1, et les modifications de l'activité de ce nerf pourraient avoir des effets à grande portée dans les zones cérébrales comme le système mésolimbique, qui traite du traitement des récompenses.
La recherche sur ces mécanismes est encore à un stade précoce, mais, en les déposant, nous comprendrons mieux le processus sous-jacent à nos envies et à notre sens de la satiété. Les modèles animaux et humains suggèrent que les plus grands effets des nouveaux médicaments peuvent être vus pour atténuer l'anticipation de la nourriture, plutôt que le plaisir dérivé de la consommation elle-même. «Je dirais que c'est assez bien établi», explique Rodrigo Mansur à l'Université de Toronto. «Et c'est quelque chose que nous entendons souvent des patients – qu'ils pensent moins du prochain repas.»
Comportements problématiques
La question de savoir si ces médicaments peuvent réduire d'autres types de contrainte est toujours une question ouverte. Les rapports anecdotiques d'une réduction du désir d'alcool et d'autres substances sont étayés par des études à grande échelle des dossiers médicaux. Par exemple, une analyse de l'année dernière des dossiers de plus de 2 millions de personnes atteintes de diabète a constaté que les médicaments GLP-1 étaient associés à une réduction d'environ 10% du risque de conditions de toxicomanie telles que la dépendance à l'alcool et aux opioïdes, par rapport à celles qui prennent des traitements alternatifs.
Cependant, ces preuves proviennent d'études d'observation qui montrent la corrélation plutôt que la causalité. Peu d'essais cliniques rigoureux – où les résultats sont comparés aux participants qui ont reçu un placebo – ont été effectués, et les résultats ne sont pas si clairs. «En ce qui concerne le potentiel de ces médicaments pour traiter les troubles de la toxicomanie, cependant, il y a beaucoup de buzz, mais très peu de données cliniques de haute qualité», explique Mansur.
Une petite étude de chercheurs de l'Université de Caroline du Nord, par exemple, a révélé que le sémaglutide (vendu sous le nom de Wegovy et Ozempic) réduisait les envies des personnes atteintes de troubles de la consommation d'alcool et le montant qu'ils ont bu par session par rapport à un placebo. Une autre étude, cependant, par Mette Kruse Klausen au Psychiatric Center Copenhague au Danemark et ses collègues, a examiné les effets de l'exénatide de médicament GLP-1 chez 127 participants. Ils ont constaté que cela n'a pas influencé de manière significative l'apport total d'alcool, sauf parmi les participants qui étaient également obèses.
Mansur suggère que différents mécanismes pourraient sous-tendre les envies chez les personnes atteintes d'obésité et celles sans. Peut-être que l'obésité et l'abus d'alcool sont enracinés dans le même problème avec le traitement des récompenses, par exemple, quel exénatide aidait à corriger?
Cela correspond à une plus grande confusion quant à savoir si le cerveau et les effets sur la santé mentale des médicaments GLP-1 s'étendent au-delà des avantages généralisés de la perte de poids. «La gestion du poids et le métabolisme peuvent indirectement avoir un impact sur la santé mentale et les modèles de comportement», explique Arillotta. « Par exemple, certaines études ont montré que la réduction de l'inflammation systémique associée à l'obésité peut avoir une gamme d'effets positifs sur l'humeur et la fonction cognitive. »
L'effet placebo peut également jouer un rôle dans les améliorations de certaines personnes. «L'épreuve d'un changement positif majeur (comme une perte de poids significative) peut augmenter les niveaux globaux de confiance en soi, ce qui rend les individus plus à contrôler d'autres aspects de leur vie, y compris les comportements addictifs», explique Arillotta, dont les analyses des rapports des patients sur Reddit suggèrent que ces effets secondaires positifs sont très courants.
Avantages du cerveau
Certains avantages cognitifs signalés pour ceux qui prennent des médicaments GLP-1 – y compris un risque réduit de démence – peuvent également être limités à ceux qui ont de graves problèmes de poids et / ou le diabète de type 2. Lora Heisler à l'Université d'Aberdeen, au Royaume-Uni, souligne que l'obésité est un facteur contribuant majeur à des conditions comme la démence, auquel cas la réduction de l'obésité réduirait, à son tour, le risque de développer une démence. «Mon hypothèse serait que la majorité de l'effet serait dû à leur santé générale», dit-elle.
Le résultat est que nous ne savons pas encore si le GLP-1 peut agir comme un médicament général «anti-consommation», ou si les effets signalés sur les envies inutiles sont principalement le résultat d'une meilleure santé métabolique. Nous aurons une meilleure idée grâce à des essais en cours pour voir si ces médicaments peuvent aider les gens à arrêter de fumer, d'alcool et d'autres drogues.
Heisler se lance maintenant dans un nouveau projet visant à démêler les mécanismes neuronaux des médicaments anti-obésité beaucoup plus en détail. Ces travaux peuvent aider à affiner les traitements, à réduire les effets secondaires comme les nausées et à augmenter leur efficacité – tout en élargissant notre connaissance de la communication complexe entre nos organes internes et ses effets sur notre comportement. «Ces agents sont une excellente occasion de mieux comprendre les liens cérébraux du corps», explique Mansur.
Le fait que ces médicaments puissent être une solution miracle pour atténuer les envies problématiques est une perspective alléchante. Il s'agit cependant d'une réalité.
Comment ils fonctionnent
Des médicaments tels que le sémaglutide (vendu comme Wegovy pour la perte de poids et l'ozempique pour le diabète), le liraglutide (vendu comme Saxenda et Victoza) et l'exénatide (vendus sous le nom de Byetta) imitent les actions du peptide-1 de glucagon (GLP-1). Cette hormone favorise la sensation de plénitude ou de satiété, après avoir mangé et stimulé la production d'insuline, abaissant la glycémie.
Dans l'ensemble, cela signifie que ces médicaments – techniquement appelés agonistes des récepteurs GLP-1 – réduisent les niveaux de faim, entraînant une réduction de l'apport énergétique des aliments et une perte de poids importante pour la plupart des gens lorsqu'ils sont utilisés à long terme. Récemment, un médicament appelé Tirzepatide (vendu comme Mounjaro et Zepbound) est également venu sur le marché, qui imite GLP-1 plus une autre hormone de satiété, GIP.
