Dans la plus grande analyse génétique du syndrome des ovaires polykystiques réalisée à ce jour, les scientifiques ont identifié de nouvelles variantes liées à cette maladie, qui pourraient nous aider à la traiter plus efficacement.
Une illustration du syndrome des ovaires polykystiques, qui provoque une hypertrophie des ovaires
Nous abordons enfin la génétique du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), ce qui pourrait ouvrir la porte à de nouveaux traitements.
Le SOPK, qui affecterait jusqu'à 1 femme sur 5, perturbe le fonctionnement des ovaires, entraînant au moins deux des trois caractéristiques : règles irrégulières ou inexistantes ; niveaux élevés d'hormones sexuelles mâles, y compris la testostérone ; et une accumulation d'ovules immatures qui ressemblent à des kystes dans les ovaires. En conséquence, les problèmes de fertilité sont fréquents avec cette maladie.
Sa cause exacte est inconnue, mais le SOPK a été associé à des modifications du microbiome intestinal et à des déséquilibres hormonaux avant la naissance. Cette maladie est également héréditaire : des études estiment qu'environ 70 % du risque individuel est dû à la génétique. Mais jusqu'à présent, les chercheurs n'avaient identifié qu'environ 25 variantes génétiques – impliquées dans la production d'hormones sexuelles, comme les œstrogènes et la testostérone, et dans la fonction ovarienne – qui expliquent environ 10 pour cent du risque d'une personne.
Pour combler ce manque de connaissances, Shigang Zhao de l'Université du Shandong à Jinan, en Chine, et ses collègues ont analysé le génome de plus de 440 000 femmes en Chine et en Europe, dont 25 000 avaient reçu un diagnostic de SOPK, tandis que les autres ne l'avaient pas été, dans le cadre de la plus grande analyse génétique de la maladie à ce jour.
L’équipe a identifié 94 variantes génétiques qui semblent influencer le risque de SOPK, dont 73 n’avaient pas été identifiées auparavant. L’une des variantes les plus intéressantes se trouve dans le gène codant pour la protéine ribosomale mitochondriale S22, qui aide les mitochondries, les parties génératrices d’énergie des cellules, à fonctionner correctement, explique Zhao. Alors que des études antérieures ont établi un lien entre le SOPK et des mitochondries dysfonctionnelles, il s'agit du premier aperçu de la manière dont la génétique peut être à l'origine de ce phénomène, dit-il.
Une autre variante nouvellement identifiée affecte une protéine appelée globuline liant les hormones sexuelles, qui régule l'activité des hormones sexuelles et que l'on trouve couramment à de faibles niveaux chez les personnes atteintes du SOPK.
La plupart des variantes restantes influencent le fonctionnement des cellules de la granulosa de l'ovaire – qui produisent des œstrogènes et de la progestérone et aident les ovules à se développer – tout au long du cycle menstruel. Cela conforte l'idée selon laquelle la génétique détermine le SOPK en modifiant les niveaux d'hormones sexuelles, explique Zhao.
Dans l'ensemble, l'équipe a calculé que les 94 variantes expliquaient environ 27 pour cent de la variation du risque de SOPK parmi les participants européens et environ 34 pour cent du risque parmi les populations chinoises.
«Cette étude est importante car elle élargit notre compréhension de la composante génétique de la maladie», déclare Elisabet Stener-Victorin de l'Institut Karolinska en Suède. Cela souligne également la nécessité d'inclure diverses ascendances dans les études génétiques sur le SOPK, explique Zhao.
En dernière analyse, les chercheurs ont identifié des médicaments susceptibles de corriger les voies affectées par les variantes identifiées. Certains d'entre eux sont déjà utilisés pour traiter le SOPK, comme le clomifène, qui stimule la libération des ovules par l'ovaire, un processus perturbé par la maladie. L’équipe a également découvert que la bétaïne – parfois utilisée pour traiter l’homocystinurie, une maladie génétique qui peut causer des problèmes oculaires et squelettiques – pourrait également bénéficier aux personnes atteintes du SOPK. Des études chez des souris présentant des symptômes induits de type SOPK pourraient explorer cette option de traitement, explique Zhao.
« Aujourd'hui, le traitement est axé sur les symptômes ; il n'existe aucun médicament qui puisse guérir le SOPK », explique Stener-Victorin. Les thérapies courantes comprennent la pilule contraceptive pour réguler les règles, le clomifène ou la metformine, un médicament contre le diabète de type 2, qui peut améliorer la fertilité. Mais aucun traitement n’est efficace pour tout le monde. « L'identification de groupes de gènes qui influencent le risque de SOPK peut vraiment nous aider à orienter et à mettre en œuvre un traitement plus ciblé pour ces femmes », dit-elle.
