Des recherches menées à l’Université de Tulane montrent qu’un médicament contre le cancer, le BLZ945, peut réduire considérablement les niveaux de VIH dans le cerveau en ciblant les cellules infectées, offrant une nouvelle stratégie potentielle pour lutter contre les réservoirs persistants du VIH.
Le médicament pourrait éliminer le virus des régions cachées du cerveau en se concentrant sur les cellules infectées, ce qui permet de surmonter un obstacle important dans le traitement du VIH.
Selon une nouvelle étude de l'Université Tulane, un médicament expérimental initialement développé pour le traitement du cancer pourrait aider à éliminer le VIH des cellules infectées du cerveau.
Pour la première fois, des chercheurs du Centre national de recherche sur les primates de Tulane ont découvert qu'un médicament contre le cancer réduisait considérablement les niveaux de SIV, l'équivalent du VIH chez les primates non humains, dans le cerveau en ciblant et en épuisant certaines cellules immunitaires qui hébergent le virus. virus.
Publié dans la revue Cerveau, Cette découverte marque une étape importante vers l’élimination du VIH des réservoirs difficiles à atteindre où le virus échappe à un traitement pourtant efficace.
« Cette recherche constitue une étape importante dans la lutte contre les problèmes cérébraux causés par le VIH, qui continuent d’affecter les personnes atteintes même lorsqu’elles prennent des médicaments efficaces contre le VIH », a déclaré le Dr Woong-Ki Kim, auteur principal de l’étude et directeur adjoint de la recherche au Tulane National Primate Research Center. « En ciblant spécifiquement les cellules infectées dans le cerveau, nous pourrions être en mesure d’éliminer le virus de ces zones cachées, ce qui constitue un défi majeur dans le traitement du VIH. »
Limites des traitements actuels contre le VIH
La thérapie antirétrovirale (TAR) est un élément essentiel du succès du traitement du VIH. Elle maintient le virus à des niveaux indétectables dans le sang et transforme le VIH d’une maladie terminale en une maladie gérable. Cependant, la thérapie antirétrovirale n’éradique pas complètement le VIH, ce qui nécessite un traitement à vie. Le virus persiste dans des « réservoirs viraux » dans le cerveau, le foie et les ganglions lymphatiques, où il reste hors de portée de la thérapie antirétrovirale.
Le cerveau est une zone particulièrement difficile à traiter en raison de la barrière hémato-encéphalique, une membrane protectrice qui le protège des substances nocives mais bloque également les traitements, permettant ainsi au virus de persister. De plus, les cellules du cerveau appelées macrophages ont une durée de vie extrêmement longue, ce qui les rend difficiles à éradiquer une fois infectées.
L’infection des macrophages contribuerait au dysfonctionnement neurocognitif, dont souffrent près de la moitié des personnes vivant avec le VIH. L’éradication du virus du cerveau est essentielle pour un traitement complet du VIH et pourrait améliorer considérablement la qualité de vie des personnes souffrant de troubles neurocognitifs liés au VIH.
Les chercheurs se sont concentrés sur les macrophages, un type de globule blanc qui héberge le VIH dans le cerveau. En utilisant un inhibiteur à petite molécule pour bloquer un récepteur qui augmente dans les macrophages infectés par le VIH, l'équipe a réussi à réduire la charge virale dans le cerveau. Cette approche a essentiellement éliminé le virus du tissu cérébral, offrant ainsi une nouvelle voie de traitement potentielle pour le VIH.
Potentiel du BLZ945 dans le traitement du VIH
L'inhibiteur à petite molécule utilisé, BLZ945, a déjà été étudié pour une utilisation thérapeutique dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et le cancer du cerveau, mais jamais auparavant dans le contexte de l'élimination du VIH du cerveau.
L'étude, qui a eu lieu au Centre national de recherche sur les primates de Tulane, a utilisé trois groupes pour modéliser l'infection et le traitement du VIH chez l'homme : un groupe témoin non traité et deux groupes traités avec une dose faible ou élevée de l'inhibiteur à petite molécule pendant 30 jours. Le traitement à haute dose a entraîné une réduction notable des cellules exprimant les sites récepteurs du VIH, ainsi qu'une diminution de 95 à 99 % de la charge virale ADN charges dans le cerveau.
Outre la réduction de la charge virale, le traitement n'a pas eu d'impact significatif sur la microglie, les cellules immunitaires résidentes du cerveau, essentielles au maintien d'un environnement neuro-immunitaire sain. Il n'a pas non plus montré de signes de toxicité hépatique aux doses testées.
L’équipe de recherche va maintenant tester cette thérapie en association avec l’ART afin d’évaluer son efficacité dans le cadre d’une approche thérapeutique combinée. Cela pourrait ouvrir la voie à des stratégies plus complètes visant à éradiquer complètement le VIH de l’organisme.
Cette recherche a été financée par le Instituts nationaux de la santéy compris des subventions du National Institute of Mental Health et du National Institute of Neurological Disorders and Stroke, et a été soutenu par des ressources de la subvention de base du Tulane National Primate Research Center des National Institutes of Health, P51 OD011104.
