Des chercheurs de l’Université de Boston ont identifié un peptide, le PACAP, présent dans le cerveau, qui contribue grandement à la consommation excessive d’alcool. En inhibant le PACAP dans la zone BNST du cerveau, leur étude a considérablement réduit la consommation d’alcool, suggérant de nouvelles voies pour traiter la dépendance à l’alcool.
L’alcool est la substance addictive la plus répandue dans le monde. Aux États-Unis, le coût annuel de la consommation excessive d’alcool s’élève à 249 milliards de dollars et entraîne environ 88 000 décès chaque année, ainsi que de nombreux problèmes de santé chroniques et problèmes sociétaux. Aux États-Unis, plus de 14 millions de personnes souffrent de troubles liés à la consommation d’alcool, une maladie courante, chronique et récurrente. Malgré sa prévalence, ce trouble est souvent insuffisamment traité, avec seulement trois traitements médicamenteux moyennement efficaces actuellement disponibles.
Il a été démontré que l’exposition chronique à l’alcool produit de profondes neuroadaptations dans des régions spécifiques du cerveau, notamment le recrutement de neurotransmetteurs de stress clés, provoquant finalement des changements dans l’organisme qui entraînent une consommation excessive d’alcool. La zone du cerveau connue sous le nom de « noyau du lit de la strie terminale » (BNST) est impliquée de manière cruciale dans la réponse comportementale au stress ainsi que dans la consommation chronique et pathologique d’alcool.
Recherche révolutionnaire sur la dépendance à l’alcool
Des chercheurs de la faculté de médecine Chobanian et Avedisian de l’université de Boston ont identifié qu’un peptide appelé polypeptide activant l’adénylate cyclase hypophysaire (PACAP) est impliqué dans la consommation excessive d’alcool. De plus, ils ont découvert que ce peptide agit dans la zone BNST.
En utilisant un modèle expérimental établi pour la consommation excessive et intermittente d’alcool, les chercheurs ont observé que pendant le sevrage, ce modèle montrait des niveaux accrus du neuropeptide de stress PACAP de manière sélective dans le BNST, par rapport au modèle témoin.
Fait intéressant, une augmentation similaire a également été observée dans les niveaux d’un autre neuropeptide de stress étroitement lié au PACAP, le peptide lié au gène de la calcitonine, ou CGRP. Les deux peptides ont été impliqués dans le stress ainsi que dans la sensibilité à la douleur, mais leur rôle dans la dépendance à l’alcool est moins établi.
Résultats sur le rôle du PACAP dans la dépendance à l’alcool
Les chercheurs ont ensuite utilisé un virus dans un modèle transgénique pour bloquer les voies neuronales contenant PACAP qui arrivent spécifiquement au BNST. « Nous avons constaté que l’inhibition du PACAP sur le BNST réduisait considérablement la consommation excessive d’éthanol », a expliqué l’auteur co-correspondant Valentina Sabino, Ph.D., codirectrice du laboratoire des troubles addictifs de l’école ainsi que professeur de pharmacologie, physiologie et biophysique.
Selon les chercheurs, ces résultats prouvent que cette protéine intervient dans les propriétés addictives de l’alcool. « Nous avons trouvé un acteur clé, PACAP, qui conduit à une consommation excessive d’alcool, qui peut être ciblé pour le développement de nouvelles thérapies pharmacologiques », a ajouté l’auteur co-correspondant Pietro Cottone, Ph.D., professeur agrégé de pharmacologie, physiologie et biophysique et co-auteur. -directeur du Laboratoire des Troubles Addictifs.
Le financement de cette étude provenait des subventions numéro AA026051 (PC), AA025038 (VS) et AA024439 (VS) du National Institute on Alcohol and Alcoholism (NIAAA), du Boston University Undergraduate Research Opportunities Program (UROP), du Boston University Micro et de nano-imagerie et le Bureau du directeur du Instituts nationaux de la santé (S10OD024993).
