Les scientifiques ont identifié une mutation qui augmente considérablement la capacité des cellules T modifiées à combattre le cancer sans provoquer de toxicité. Cette approche innovante, qui agit contre plusieurs types de tumeurs chez la souris, pourrait conduire à des traitements efficaces contre des cancers auparavant incurables et progresse vers des essais sur l’homme. Crédit : Issues.fr.com
Les chercheurs ont conçu des cellules T avec une mutation dérivée du cancer, multipliant par 100 leur efficacité contre les tumeurs sans toxicité, marquant ainsi un progrès significatif en immunothérapie qui pourrait étendre son efficacité aux tumeurs solides.
- Les immunothérapies actuelles ne fonctionnent que contre les cancers du sang et de la moelle osseuse
- Les cellules T conçues par Northwestern et UCSF ont pu tuer les tumeurs dérivées de la peau, des poumons et de l’estomac chez la souris
- Les thérapies cellulaires peuvent fournir une immunité à long terme contre le cancer
Exploiter la force du cancer pour l’immunothérapie
Les scientifiques de l’UC San Francisco (UCSF) et de Northwestern Medicine ont peut-être trouvé un moyen de contourner les limites des cellules T modifiées en empruntant quelques astuces au cancer lui-même.
En étudiant les mutations des lymphocytes T malins responsables du lymphome, ils se sont concentrés sur celle qui confère une puissance exceptionnelle aux lymphocytes T modifiés. L’insertion d’un gène codant pour cette mutation unique dans des cellules T humaines normales les a rendues plus de 100 fois plus puissantes pour tuer les cellules cancéreuses sans aucun signe de toxicité.
Alors que les immunothérapies actuelles ne fonctionnent que contre les cancers du sang et de la moelle osseuse, les cellules T conçues par Northwestern et UCSF ont pu tuer les tumeurs dérivées de la peau, des poumons et de l’estomac chez la souris. L’équipe a déjà commencé à travailler pour tester cette nouvelle approche chez l’homme.
Amélioration des cellules T inspirée par la nature
« Nous avons utilisé la feuille de route de la nature pour créer de meilleures thérapies à base de cellules T », a déclaré le Dr Jaehyuk Choi, professeur agrégé de dermatologie, de biochimie et de génétique moléculaire à Université du nord-ouest École de médecine Feinberg. « Le super pouvoir qui rend les cellules cancéreuses si puissantes peut être transféré dans les thérapies à base de cellules T pour les rendre suffisamment puissantes pour éliminer ce qui était autrefois des cancers incurables. »
« Les mutations qui sous-tendent la résilience et l’adaptabilité des cellules cancéreuses peuvent surcharger les cellules T pour survivre et prospérer dans les conditions difficiles créées par les tumeurs », a déclaré Kole Roybal, professeur agrégé de microbiologie et d’immunologie à l’UCSF, directeur du centre du Parker Institute for Cancer. Centre d’immunothérapie de l’UCSF et membre du Gladstone Institute of Genomic Immunology.
L’étude a été publiée le 7 février dans la revue Nature.
Surmonter les mécanismes de défense tumorale
La création d’immunothérapies efficaces s’est révélée difficile contre la plupart des cancers, car la tumeur crée un environnement axé sur son maintien, redirigeant des ressources comme l’oxygène et les nutriments à son propre bénéfice. Souvent, les tumeurs détournent le système immunitaire de l’organisme, l’amenant à défendre le cancer au lieu de l’attaquer.
Non seulement cela altère la capacité des lymphocytes T ordinaires à cibler les cellules cancéreuses, mais cela mine également l’efficacité des lymphocytes T modifiés utilisés dans les immunothérapies, qui se lassent rapidement face aux défenses de la tumeur.
« Pour que les traitements cellulaires fonctionnent dans ces conditions », a déclaré Roybal, « nous devons donner aux cellules T saines des capacités qui vont au-delà de ce qu’elles peuvent naturellement atteindre. »
Les équipes Northwestern et UCSF ont examiné 71 mutations trouvées chez des patients atteints de lymphome à cellules T et ont identifié celles qui pourraient améliorer les thérapies à base de cellules T artificielles dans des modèles de tumeurs de souris. Finalement, ils en ont isolé un qui s’est avéré à la fois puissant et non toxique, en le soumettant à un ensemble rigoureux de tests de sécurité.
« Nos découvertes permettent aux cellules T de tuer plusieurs types de cancer », a déclaré Choi, membre du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de l’Université Northwestern. « Cette approche fonctionne mieux que tout ce que nous avons vu auparavant. » Leurs découvertes peuvent être intégrées aux traitements de nombreux types de cancer, ont indiqué les scientifiques.
« Les cellules T ont le potentiel d’offrir des remèdes aux personnes lourdement prétraitées et ayant un mauvais pronostic », a déclaré Choi. « Les thérapies cellulaires sont des médicaments vivants, car elles vivent et se développent à l’intérieur du patient et peuvent conférer une immunité à long terme contre le cancer. »
Une nouvelle frontière dans le traitement du cancer
En collaboration avec le Parker Institute for Cancer Immunotherapy et Venrock, Roybal et Choi construisent une nouvelle société, Moonlight Bio, pour réaliser le potentiel de leur approche révolutionnaire. Ils développent actuellement une thérapie anticancéreuse qu’ils espèrent commencer à tester chez l’homme au cours des prochaines années.
« Nous considérons cela comme le point de départ », a déclaré Roybal. « Il y a tellement de choses à apprendre de la nature sur la façon dont nous pouvons améliorer ces cellules et les adapter à différents types de maladies. »
Roybal et Choi sont les inventeurs de brevets liés à ces découvertes et sont co-fondateurs et actionnaires de Moonlight Bio.
La recherche a été soutenue par le Parker Institute for Cancer Immunotherapy, les subventions du NIH (subventions F30 CA265107, T32 CA009560, 1DP2AI136599-01 et DP2 CA239143), la subvention Cancer Moonshot U54 CA244438, la Mark Foundation for Cancer Research, la Bakewell Foundation et l’UCSF Helen. Centre de lutte contre le cancer de la famille Diller.
