De nouvelles recherches révèlent un risque élevé de caillots sanguins chez les femmes utilisant des AINS avec une contraception hormonale, en particulier les types à haut risque et le diclofénac. La recherche appelle à une plus grande sensibilisation et à un examen attentif des options de soulagement de la douleur et de contraception plus sûres.
Les chercheurs conseillent que même si le risque absolu reste faible, les femmes doivent être informées en conséquence.
Selon une étude danoise approfondie récemment publiée dans Le BMJ.
Le risque était plus élevé chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux combinés contenant des progestatifs de troisième ou quatrième génération, mais plus faible chez les femmes utilisant des comprimés, des implants et des stérilets uniquement progestatifs, ainsi que des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ibuprofène, diclofénac et naproxène.
Les chercheurs soulignent que le risque absolu de développer un caillot sanguin grave est faible, même chez les femmes utilisant une contraception hormonale à haut risque. Mais étant donné l’utilisation répandue de la contraception hormonale et des AINS, ils affirment que les femmes devraient être informées en conséquence de cette interaction médicamenteuse potentielle.
Classification de la contraception hormonale et de l’utilisation des AINS
Les AINS ont déjà été associés à des caillots sanguins, mais on sait peu de choses sur leur influence sur le risque de thromboembolie veineuse chez les femmes par ailleurs en bonne santé utilisant une contraception hormonale.
Pour résoudre ce problème, les chercheurs ont utilisé les dossiers médicaux nationaux pour suivre les premiers diagnostics de thromboembolie veineuse chez 2 millions de femmes âgées de 15 à 49 ans vivant au Danemark entre 1996 et 2017 sans antécédents de caillots sanguins, de cancer, d’hystérectomie ou de traitement de fertilité.
La contraception hormonale a été divisée en risques élevés, moyens et faibles, en fonction de leur association avec la TEV, sur la base d’études antérieures.
La contraception hormonale à haut risque comprenait des patchs combinés d’œstrogènes et de progestatifs, des anneaux vaginaux et des pilules contenant 50 mcg d’œstrogènes ou des progestatifs de troisième ou quatrième génération. La contraception à risque moyen comprenait tous les autres contraceptifs oraux combinés et l’injection de médroxyprogestérone, tandis que les comprimés progestatifs, les implants et les dispositifs intra-utérins hormonaux (spireaux) étaient classés comme présentant un risque faible ou nul.
Une série de facteurs potentiellement influents, tels que l’âge, le niveau d’éducation, les antécédents de grossesse, les interventions chirurgicales antérieures, l’hypertension artérielle et le diabète, ont également été pris en compte.
Dans l’étude, des AINS ont été utilisés par 529 704 femmes alors qu’elles utilisaient une contraception hormonale. L’ibuprofène était l’AINS le plus fréquemment utilisé (60 %), suivi du diclofénac (20 %) et du naproxène (6 %).
Sur une période de surveillance moyenne de 10 ans, 8 710 événements thromboemboliques veineux sont survenus (2 715 embolies pulmonaires et 5 995 thromboses veineuses profondes) et 228 (2,6 %) femmes sont décédées dans les 30 jours suivant leur diagnostic.
Implications et recommandations
En termes absolus, l’utilisation d’AINS était associée à quatre événements thromboemboliques extra-veineux par semaine pour 100 000 femmes n’utilisant pas de contraception hormonale, à 11 événements supplémentaires chez les femmes utilisant une contraception hormonale à risque moyen et à 23 événements supplémentaires chez les femmes utilisant une contraception hormonale à haut risque.
Parmi les AINS individuels, l’association était la plus forte pour le diclofénac par rapport à l’ibuprofène et au naproxène.
Il s’agit d’une étude observationnelle, qui ne peut donc pas en établir la cause, et les chercheurs soulignent plusieurs limites, telles que l’absence d’informations sur le tabagisme et l’obésité, qui, selon eux, pourraient avoir affecté leurs résultats.
Néanmoins, il s’agissait d’une vaste étude basée sur des données de registre de haute qualité et les chercheurs ont pu s’adapter à un large éventail de facteurs potentiellement influents. De plus, les associations ont persisté après une analyse plus approfondie, ce qui suggère qu’elles sont robustes.
En tant que tel, les chercheurs concluent : « En utilisant des registres nationaux de haute qualité et pouvant être reliés, cette étude à l’échelle nationale ajoute de nouvelles connaissances sur le risque d’événement potentiellement mortel lors de l’utilisation concomitante de deux classes de médicaments souvent prescrites à des femmes par ailleurs en bonne santé. »
Ils ajoutent : « Les femmes ayant besoin à la fois d’une contraception hormonale et d’une utilisation régulière d’AINS devraient être informées en conséquence. »
Ces données soulèvent d’importantes inquiétudes quant à l’utilisation concomitante d’AINS, en particulier du diclofénac, et d’une contraception hormonale à haut risque, écrit Morten Schmidt à Université d’Aarhus Hospital, dans un éditorial lié.
Il suggère que les autorités de santé et les régulateurs devraient inclure ces résultats dans leur évaluation de la sécurité du diclofénac en vente libre, et que les femmes utilisant une contraception hormonale et leurs cliniciens devraient envisager des alternatives aux AINS pour l’analgésie.
« Si un traitement par AINS est nécessaire, des agents autres que le diclofénac semblent préférables, ainsi que des contraceptifs hormonaux à moindre risque tels que des comprimés progestatifs, des implants ou des dispositifs intra-utérins », conclut-il.
L’étude a été financée par la Fondation danoise du cœur.
