Une étude de l'Université de Barcelone suggère que le pémafibrate, utilisé à l'origine pour les troubles lipidiques, pourrait traiter efficacement les maladies métaboliques du foie, présentant une nouvelle utilisation pour le médicament dans la lutte contre cette maladie hépatique répandue.
La réutilisation des médicaments donne une nouvelle vie aux anciens médicaments.
Une étude menée par l'Université de Barcelone suggère que le pémafibrate, un médicament actuellement utilisé au Japon pour améliorer les taux de lipides sanguins chez les patients souffrant d'hyperlipidémie, notamment les diabétiques, pourrait être efficace dans le traitement des maladies hépatiques liées à des troubles métaboliques. Ce type de maladie hépatique est la plus répandue au monde, touchant une personne sur quatre, et ne bénéficie pas encore d'un traitement spécifique.
L'étude, réalisée sur des modèles animaux de laboratoire et publiée dans la revue Biomédecine et Pharmacothérapiea été menée par une équipe dirigée par le professeur Juan Carlos Laguna, de la Faculté de Pharmacie et des Sciences de l'Alimentation de l'UB, l'Institut de Biomédecine de l'UB (IBUB) et le Centre de Recherche Biomédicale en Réseau de Physiopathologie de l'Obésité et de Nutrition (CIBEROBN). L'étude a été réalisée en collaboration avec le groupe de recherche de la professeure Conxita Amat, du Département de Biochimie et Physiologie de la même faculté de l'UB, et l'Institut de Recherche en Nutrition et Sécurité Alimentaire de l'UB (INSA-UB), basé au Campus Alimentaire de Torribera.
Réutilisation des médicaments : une nouvelle vie pour les médicaments
La stéatosie hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) est une maladie autrefois connue sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique. Il s'agit d'une maladie multisystémique, d'origine très hétérogène et d'évolution diverse, qui peut dégénérer en cirrhose, en cancer du foie ou en insuffisance hépatique. Elle ne présente généralement pas de symptomatologie claire et les premiers stades peuvent durer des décennies.
Aujourd’hui, le pémafibrate est utilisé pour traiter les altérations des taux de cholestérol et de triglycérides sanguins (dyslipidémie). Selon le nouveau document, il pourrait également ouvrir une nouvelle voie thérapeutique pour traiter la MASLD dans le cadre du repositionnement de médicaments, c’est-à-dire l’utilisation de médicaments connus et approuvés en pratique clinique pour traiter d’autres pathologies. Cette stratégie permet d’exploiter pleinement le potentiel thérapeutique des médicaments et ainsi de réduire le temps et les coûts économiques liés à la mise sur le marché d’un autre médicament pour traiter des maladies sans thérapie efficace.
« La manifestation pathologique la plus courante de la MASLD est la stéatose hépatique (maladie du foie gras ou SLD). Bien qu’elle puisse être inversée grâce à des changements de style de vie, un régime alimentaire et de l’exercice, elle est difficile à contrôler dans la pratique et il n’existe pas de médicaments spécifiques pour la traiter. Le repositionnement de médicaments ayant un bon profil de sécurité pour une utilisation clinique dans d’autres pathologies est une approche optimale pour trouver de nouveaux traitements », explique le professeur Juan Carlos Laguna, du département de pharmacologie, toxicologie et chimie thérapeutique.
Dans un modèle expérimental de SLD chez des rats femelles, le pémafibrate prévient le développement de la stéatose hépatique, augmente la graisse acide Le catabolisme et l'élimination du cholestérol dans le foie sont améliorés et le profil de sécurité est satisfaisant. L'étude préclinique ayant été menée sur des rats femelles, les résultats pourraient également aider à identifier les différences entre les sexes dans la physiologie des maladies chroniques et ainsi réduire les préjugés sexistes dans la recherche biomédicale.
« Le pémafibrate est un nouveau modulateur de l’activité transcriptionnelle du récepteur nucléaire PPAR-α (peroxisome proliferator-activated receptor alpha), qui augmente l’oxydation hépatique des acides gras, nécessaires à la synthèse des triglycérides et des esters de cholestérol — qui s’accumulent pathologiquement dans le foie dans le SLD — et aussi des acides biliaires, ce qui favorise l’élimination du cholestérol de l’organisme », explique le chercheur.
Ces résultats suggèrent que le pémafibrate est un bon candidat pour un repositionnement thérapeutique dans le traitement du SLD. « À notre connaissance, ce médicament n’a pas été utilisé dans le cadre d’un repositionnement pharmacologique, à l’exception de quelques études cliniques exploratoires sur ses effets en pathologie hépatique. Nous souhaitons désormais étudier son efficacité et sa sécurité dans des modèles expérimentaux de maladies hépatiques plus avancées, avec présence d’inflammation et de fibrose dans la stéatohépatite associée au métabolisme (MASH) », conclut le professeur Laguna.
