Une seule dose de LSD semble réduire l'anxiété

Environ la moitié des personnes atteintes de troubles anxieux généralisés ne répondent pas aux traitements courants avec des antidépresseurs – mais les psychédéliques peuvent offrir un soulagement

Une seule dose du médicament psychédélique LSD semble réduire l'anxiété sans effets secondaires durables.

«Le nôtre est le premier essai moderne à examiner spécifiquement le LSD, ou tout autre psychédélique, pour un trouble anxieux généralisé», explique Dan Karlin chez Biotech Company Mindmed à New York.

La condition se caractérise par une inquiétude excessive à l'égard d'un large éventail de choses, telles que le travail et les relations. Le traitement de première intention comprend des médicaments améliorant l'humeur, comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et d'autres antidépresseurs et les thérapies parlantes.

Mais environ la moitié des gens ne répondent pas à de tels traitements. «Pour beaucoup de gens, les ISRS ne sont pas très efficaces, ils ont des effets secondaires intolérables (comme se sentir émotionnellement engourdis) parce que les gens doivent les prendre quotidiennement, et ils ne fonctionnent que pendant que vous les prenez», explique Karlin.

Des études antérieures ont suggéré que le LSD pourrait être une alternative. Le psychédélique est souvent utilisé récréatif pour ses effets hallucinogènes altérant l'esprit. Karlin dit qu'il est censé agir en augmentant les niveaux de la sérotonine chimique qui stimule l'humeur dans le cerveau, qui, selon certaines, induit une expérience émotionnelle profonde en elles. Il ajoute qu'il peut également améliorer la capacité du cerveau à se recâbler et à former de nouveaux modèles de pensée.

Mais jusqu'à présent, aucun essai comparant les personnes prenant du LSD à d'autres personnes prenant des pilules de placebo n'a exploré si la substance peut bénéficier à ceux qui souffrent d'un trouble d'anxiété généralisée.

Pour combler cette lacune, Karlin et ses collègues ont recruté 198 adultes avec la condition. Les participants ont lentement diminué les médicaments d'anxiété qu'ils utilisaient, mais ceux qui recevaient de la psychothérapie ont continué avec leurs séances.

Dans une enquête couramment utilisée dans les cliniques, les participants ont ensuite évalué la gravité de chacun des 14 symptômes, comme se sentir inquiet, tendu ou lutté pour se concentrer, sur une échelle de 0 à 4. Sur un score total maximal de 56, les participants ont obtenu un score de 30, en moyenne, au-dessus du seuil de 24 pour la sévère anxiété.

Ensuite, l'équipe a divisé au hasard les participants en cinq groupes qui ont pris du LSD – à diverses doses de 25, 50, 100 ou 200 microgrammes – ou des pilules de placebo, sans se faire dire à quoi ils ont été donnés. Un jour plus tard, ceux qui avaient reçu des doses de 100 et 200 microgrammes, mais pas les autres groupes, ont déjà signalé une amélioration des symptômes, explique Karlin.

Un mois plus tard, ceux qui avaient reçu les doses de 100 et 200 microgrammes ont connu une réduction moyenne de 21 et 19 points de l'anxiété, respectivement, avec l'amélioration soutenue jusqu'à la fin de l'étude, trois mois après le jour de dosage. Environ 46% de ces participants sont entrés en rémission, ce qui représente un score de 7 ou moins.

Pendant ce temps, ceux qui prennent le placebo et les deux doses plus faibles ont vu une réduction de 14 à 17 points de l'anxiété au cours de la même période, avec environ 20% en rémission. Cela suggère que les doses inférieures n'ont fourni aucun soulagement supplémentaire au-delà du placebo.

L'avantage observé par les deux groupes de dose les plus élevés est une amélioration substantielle au-dessus du placebo, explique Sunjeev Kamboj à l'University College de Londres. «C'est une amélioration cliniquement significative en termes de déficience et de détresse», dit-il.

L'amélioration du groupe placebo, un phénomène couramment observé dans les essais d'anxiété, résulte probablement d'un mélange de facteurs, tels que les personnes se sentant et soignées dans le cadre de l'essai, explique Kamboj.

L'équipe a constaté que la plupart des participants pouvaient deviner avec précision s'il avait pris du LSD ou du placebo. Ceci est courant avec les psychédéliques car ils ont des effets secondaires hallucinogènes pour de nombreuses personnes. Dans tous les groupes, certains participants ont également connu des nausées et des maux de tête au cours des 12 heures suivant le traitement.

Ceux qui ont des doses plus basses de LSD et sur le placebo ont connu des changements dans la perception visuelle comme les hallucinations à des taux bien inférieurs à ceux des doses plus élevées du psychédélique. Il est difficile de savoir si les avantages liés au LSD étaient dus aux attentes d'une personne en fonction des effets qu'ils ressentaient ou des effets directs du médicament sur le cerveau, explique Kamboj.

Malgré cette mise en garde, l'étude fournit certaines des meilleures preuves à ce jour que le LSD pourrait être un traitement utile pour l'anxiété, dit-il. «C'est une constatation très prometteuse que vous pouvez obtenir un effet très rapide dans la réduction des symptômes, qui serait extrêmement significatif pour les patients.»

Les résultats sont suffisamment prometteurs pour que la Food and Drug Administration des États-Unis ait désigné la formulation LSD de MindMed en tant que thérapie révolutionnaire, qui accélère le processus de développement de médicaments. Karlin dit que l'équipe réalise des essais plus importants qui suivront les avantages au-delà de trois mois, avec des résultats attendus au cours des deux prochaines années.