Une étude révolutionnaire a permis de développer une nouvelle thérapie ciblée contre la protéine KRAS G12D, cruciale dans de nombreux cancers agressifs. Le médicament, KRAS Binder-456, a démontré une inhibition significative de la croissance tumorale, offrant une nouvelle approche prometteuse pour traiter les cancers du pancréas, du poumon et du côlon.
Grâce à un effort de recherche hautement collaboratif dirigé par le laboratoire de Saïd Sebti, Ph.D., au VCU Massey Comprehensive Cancer Center, une équipe de scientifiques a développé avec succès une thérapie ciblée révolutionnaire qui se concentre sur la protéine KRAS qui pilote une partie du cancers humains les plus mortels, notamment les tumeurs du pancréas, du poumon et du côlon.
Leurs conclusions, publiées dans Communications sur la recherche sur le cancer – suggèrent qu’un nouveau médicament inhibiteur pourrait être utilisé pour cibler KRAS G12D, un sous-ensemble du célèbre gène KRAS responsable du cancer. Cette recherche a nécessité les efforts combinés de scientifiques de plusieurs centres de cancérologie réputés, dont trois centres de cancérologie désignés par le National Cancer Institute (Moffitt Cancer Center, Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center, Université de Floride Health Cancer Center) et le Cancer Center de l’Illinois.
Efforts de collaboration et progrès de la recherche
« Cette découverte constitue une avancée majeure dans notre lutte contre certaines des formes de cancer les plus agressives », a déclaré Sebti, directeur associé de la recherche fondamentale et de la Chaire Lacy Family de recherche sur le cancer à Massey. « Notre effort de collaboration représente un pas en avant dans le développement de thérapies ciblées contre les cancers provoqués par KRAS, tels que le cancer du pancréas. »
Pour cette étude particulière, l’équipe de Sebti a examiné une bibliothèque de composés en partenariat avec le Cancer Center de l’Illinois pour identifier les médicaments qui se lient au KRAS et le contrecarrent, l’empêchant ainsi de provoquer le cancer. Le médicament le plus puissant identifié grâce à ce processus, KRAS Binder-456 (KRB-456), a ensuite été évalué par Sebti et son équipe pour comprendre son mécanisme d’action biologique. Ils ont démontré que KRB-456 inhibe de manière significative la croissance chez la souris de tumeurs mutantes dépendantes du KRAS dérivées de patients atteints d’un cancer du pancréas qui n’avaient pas répondu à une chimiothérapie ou une radiothérapie traditionnelle ou qui avaient rechuté après une chimiothérapie ou une radiothérapie traditionnelle.
Orientations futures de la recherche
Sebti a déclaré que des recherches plus approfondies sont prévues pour tester ce médicament en combinaison avec des options thérapeutiques standard afin d’explorer son potentiel en tant que complément efficace au traitement du cancer, ou éventuellement pour éclairer le développement d’un médicament plus puissant ou sélectif contre KRAS G12D. tumeurs.
« Pour chaque chercheur dans le domaine de l’oncologie, l’aspiration ultime est de faire une différence tangible dans la vie des patients atteints de cancer. À mesure que nous progressons vers cet objectif, l’enthousiasme monte, sachant que notre travail pourrait avoir un impact direct sur ceux qui luttent contre cette maladie dévastatrice », a déclaré Sebti, qui est également professeur au département de pharmacologie et de toxicologie de la faculté de médecine VCU. « KRAS était autrefois appelé la « cible indomptable ». Mais nous et d’autres avons maintenant démontré qu’il est possible de le droguer. Nous espérons que la poursuite de nos travaux mènera au développement de médicaments efficaces contre les cancers provoqués par KRAS G12D.
Implications pour le traitement du cancer
Plus de 90 % des cancers du pancréas, environ 35 % des tumeurs du côlon et environ un quart des tumeurs du poumon possèdent un gène KRAS mutant, a déclaré Sebti.
« Il s’agit de cibler la mutation, pas nécessairement la maladie », a déclaré Sebti. « Nous prévoyons que nos résultats aideront à identifier une option thérapeutique qui fonctionnerait également pour les tumeurs du poumon et du côlon qui présentent également cette mutation spécifique KRAS G12D. »
Ceci s’appuie sur près d’une décennie de recherches menées par Sebti dans différents centres de lutte contre le cancer, étudiant l’implication du gène KRAS dans le développement du cancer.
Le laboratoire de Sebti à Massey, l’un des deux seuls centres de lutte contre le cancer désignés par le NCI en Virginie, se consacre à la recherche sur la biologie du cancer et aux interventions thérapeutiques. Grâce à des collaborations innovantes et à une technologie de pointe, le laboratoire s’efforce de comprendre les complexités du cancer et de développer de nouvelles stratégies pour un traitement efficace de la maladie.
Les collaborateurs de cette étude comprennent Aslamuzzaman Kazi, Ph.D., Alok Ranjan, Karthikeyan Subramanian, Vignesh Vudatha, MD, et Rui Wang, Ph.D., de Massey et de l’École de médecine VCU ; Jose Trevino, MD, chirurgien en chef à Massey et anciennement de l’Université de Floride ; Evripidis Gavathiotis, Ph.D., Bogos Agianian, Ph.D. et Vasantha Kumar MV du Collège de médecine Albert Einstein ; Paul J. Hergenrother, Ph.D, Martin Garcia Chavez, Ph.D., et Jonathan CK Quirke de l’Université de l’Illinois Urbana-Champaign ; Francisca Beato, Liwei Chen Ph.D., Jason Fleming, MD, Perry Kennedy, Ph.D., et Rajanikanth Vangipurapu, Ph.D., du Moffitt Cancer Center ; et Patrick Underwood de l’Université de Floride.
L’étude a été financée par le Instituts nationaux de la santé.
