Des recherches récentes menées par l’Université d’Indiana et l’Université de médecine de Chicago suggèrent que le médicament α-difluorométhylornithine (DFMO) pourrait révolutionner le traitement du diabète de type 1. S’appuyant sur une décennie d’études, le DFMO a démontré son potentiel dans la réduction de la dépendance à l’insuline et est actuellement testé dans le cadre d’un essai clinique plus vaste visant à évaluer son impact sur la préservation des cellules bêta et la modification de la maladie.
Des recherches récentes menées par l’École de médecine de l’Université d’Indiana en collaboration avec l’Université de médecine de Chicago présentent des possibilités futures passionnantes pour la gestion du diabète de type 1 et la réduction potentielle de insuline dépendance. Les conclusions des chercheurs, publiées dans Rapports de cellules Médecine, suggèrent que la réutilisation du médicament α-difluorométhylornithine (DFMO) pourrait ouvrir la porte à des thérapies innovantes à l’avenir.
Le diabète de type 1 est une maladie chronique dans laquelle le système immunitaire de l’organisme attaque et détruit par erreur les cellules bêta productrices d’insuline dans le pancréas, entraînant des taux de sucre dans le sang élevés qui nécessitent actuellement un traitement à l’insuline à vie pour maintenir les patients en vie. De nombreuses personnes vivant avec le diabète de type 1 trouvent les traitements actuels, notamment les injections quotidiennes d’insuline et la surveillance fréquente de la glycémie, peu pratiques et difficiles à gérer.
Un parcours de recherche d’une décennie
Ces derniers résultats translationnels représentent plus d’une décennie de recherche. En 2010, l’auteur co-correspondant de l’étude, Raghu Mirmira, MD, Ph.D., dirigeait un laboratoire de recherche à la faculté de médecine de l’IU lorsque son équipe a découvert que l’inhibition de la voie métabolique affectée par le DFMO pouvait protéger les cellules bêta de facteurs environnementaux, suggérant une préservation potentielle dans le diabète de type 1. L’équipe a ensuite validé ces résultats chez la souris.
De 2015 à 2019, Linda DiMeglio, MD, MPH, professeur Edwin Letzter de pédiatrie à l’IU School of Medicine et endocrinologue pédiatrique et chef de division à Riley Children’s Health, a dirigé un essai clinique qui a confirmé la sécurité du DFMO chez les personnes nouvellement diagnostiquées avec un diabète de type 1. et a suggéré que cela pourrait également stabiliser les niveaux d’insuline en protégeant les cellules bêta. L’essai a été financé par la Fondation de recherche sur le diabète juvénile (FRDJ) avec un médicament fourni par Panbela Therapeutics.
Emily K. Sims, MD. Crédit : Chapital Photography, avec l’aimable autorisation d’Emily K. Sims
« Après plusieurs années d’études du laboratoire au chevet du patient, à commencer par les Drs. Avec les modèles murins de Mirmira et (Sarah) Tersey, c’est passionnant de pouvoir enfin partager les résultats prometteurs de notre essai pilote chez l’homme », a déclaré DiMeglio, auteur principal de l’étude. « Maintenant que nous avons établi l’innocuité préliminaire du DFMO pour les personnes atteintes de diabète de type 1, nous sommes ravis de faire progresser notre recherche collaborative pour explorer davantage ses avantages potentiels dans un essai clinique plus vaste. »
Avantages réglementaires et nouvelles formulations du DFMO
Depuis 1990, le DFMO a été approuvé par la FDA comme injection à haute dose pour traiter la maladie du sommeil africaine, et en 2020, il a reçu une désignation thérapeutique révolutionnaire pour le traitement d’entretien du neuroblastome après une rémission. Cette autorisation réglementaire préalable pourrait rationaliser son adoption en tant que traitement du diabète de type 1, raccourcissant potentiellement le processus d’approbation de plusieurs décennies à quelques années seulement.
« L’utilisation d’une nouvelle formulation de DFMO sous forme de pilule permet aux patients de la prendre par voie orale au lieu de devoir subir des injections régulières, et elle présente un profil d’effets secondaires très favorable », a déclaré Mirmira, qui est maintenant professeur de médecine et endocrinologue à Médecine UChicago. « C’est passionnant de dire que nous disposons d’un médicament qui agit différemment de tous les autres traitements dont nous disposons pour cette maladie. »
Études cliniques en cours et futures
Les chercheurs ont déjà entamé leurs prochaines étapes dans l’étude du potentiel du DFMO. Le premier auteur de l’étude et auteur co-correspondant Emily K. Sims, MD, professeur agrégé de pédiatrie à l’IU School of Medicine et endocrinologue pédiatrique à Riley Children’s Health, a récemment lancé une étude clinique plus vaste, composée de six centres, pour définir de manière robuste l’impact de Traitement DFMO pour préserver la fonction des cellules bêta dans le diabète de type 1. La nouvelle étude est également financée par FRDJ et soutenue par Panbela Therapeutics.
Sims, qui est également médecin-chercheur au Centre de recherche pédiatrique Herman B Wells et au Centre pour le diabète et les maladies métaboliques de la Faculté de médecine de l’IU, espère que le DFMO, éventuellement dans le cadre d’une thérapie combinée, aidera non seulement les personnes récemment diagnostiqué avec un diabète de type 1, mais pourrait également être testé chez les personnes à risque de développer la maladie.
« Alors que nous nous plongeons dans ce nouvel essai clinique multicentrique pour étudier plus en détail l’efficacité du DFMO, nous sommes motivés par les résultats prometteurs que nous avons vus jusqu’à présent pour modifier le processus pathologique sous-jacent du diabète de type 1 », a déclaré Sims. « Nous invitons davantage de participants à nous rejoindre dans cette recherche pionnière. Avec leur aide, les connaissances que nous acquérons aujourd’hui ont le potentiel de façonner un avenir meilleur pour les personnes touchées par le diabète de type 1. »
Les personnes souhaitant en savoir plus sur le nouvel essai clinique peuvent visiter le site Web de l’étude.
