Selon une étude récente, un COVID-19 sévère peut entraîner des changements durables dans le système immunitaire inné, expliquant potentiellement pourquoi il peut affecter de nombreux organes et provoquer une inflammation prolongée chez certains individus. La recherche a révélé des changements dans les cellules souches hématopoïétiques chez les individus se remettant du COVID-19, qui augmentent la production de cytokines inflammatoires. L’une de ces cytokines, l’IL-6, pourrait être un facteur clé de ces changements, et son intervention précoce pourrait en atténuer les effets.
La recherche financée par le NIH relie les changements dans les protéines inflammatoires et souligne l’importance des vaccinations.
Une étude récente soutenue par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, une branche du Instituts nationaux de la santésuggère que les cas graves de COVID 19 pourrait conduire à des changements persistants dans le système immunitaire inné, la barrière initiale de notre corps contre les agents pathogènes. Cela pourrait faire la lumière sur les raisons des lésions organiques généralisées observées dans la maladie et des niveaux d’inflammation élevés chez les personnes souffrant d’un long COVID. La recherche a été récemment publiée dans la revue Cellule.
Méthodologie et résultats de recherche
Des chercheurs dirigés par Steven Z. Josefowicz, Ph.D., de Weill Cornell Medicine à New York, ont examiné les cellules immunitaires et les molécules présentes dans des échantillons de sang de 38 personnes se remettant d’un COVID-19 grave et d’autres maladies graves, ainsi que de 19 personnes en bonne santé. . Les chercheurs ont notamment mis au point une nouvelle technique permettant de collecter, de concentrer et de caractériser des cellules souches hématopoïétiques très rares qui circulent dans le sang, éliminant ainsi le besoin d’extraire ces cellules de la moelle osseuse.
Dans ces cellules souches rares – les parents des cellules du système immunitaire – prélevées sur des personnes en convalescence du COVID-19, les scientifiques ont identifié des changements dans les instructions pour lesquelles les gènes étaient activés ou désactivés. Ces changements ont été transmis aux cellules filles, les conduisant à stimuler la production de cellules immunitaires appelées monocytes.
Micrographie électronique à balayage colorisée d’un macrophage, l’une des cellules immunitaires innées dérivées des monocytes. Crédit : NIAID
Dans les monocytes des personnes se remettant d’une forme grave du COVID-19, les changements dans l’expression des gènes ont conduit les cellules à pomper de plus grandes quantités de molécules appelées cytokines inflammatoires que les monocytes des personnes en bonne santé ou atteintes de maladies non liées au COVID-19. Les chercheurs ont observé ces changements jusqu’à un an après que les participants aient contracté le COVID-19. En raison du petit nombre de participants à l’étude, les scientifiques n’ont pas pu établir un lien direct entre les changements cellulaires et moléculaires et les résultats pour la santé.
Enquête sur le rôle de l’IL-6
Les enquêteurs soupçonnaient qu’une cytokine inflammatoire appelée IL-6 pourrait jouer un rôle dans l’établissement des changements dans les instructions d’expression des gènes. Ils ont testé leur hypothèse à la fois chez des souris atteintes d’une maladie de type COVID-19 et chez des personnes atteintes de COVID-19. Dans ces expériences, certains sujets ont reçu des anticorps à un stade précoce de la maladie qui ont empêché l’IL-6 de se lier aux cellules. Pendant la récupération, ces souris et ces personnes présentaient des niveaux inférieurs d’instructions d’expression génique de cellules souches altérées, de production de monocytes et de production de cytokines inflammatoires que les sujets qui n’avaient pas reçu l’anticorps. De plus, les poumons et le cerveau des souris ayant reçu les anticorps contenaient moins de cellules dérivées de monocytes et moins de dommages aux organes.
Conclusion et implications
Ces résultats suggèrent que SRAS-CoV-2 peut provoquer des changements dans l’expression des gènes qui, à terme, stimulent la production de cytokines inflammatoires, et un type de ces cytokines perpétue le processus en induisant ces changements dans les cellules souches même après la fin de la maladie. De plus, les résultats suggèrent que l’IL-6 à action précoce est probablement un facteur majeur d’inflammation à long terme chez les personnes atteintes d’une forme grave de COVID-19.
Ces découvertes mettent en lumière la pathogenèse de l’infection par le SRAS-CoV-2 et pourraient fournir de nouvelles pistes thérapeutiques. Les résultats soulignent également l’importance de rester à jour avec les vaccins recommandés contre la COVID-19, dont il a été prouvé qu’ils protègent contre les maladies graves, l’hospitalisation et la mort.
L’étude a été financée par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses.
