Les chercheurs ont découvert un lien significatif entre les variantes génétiques héréditaires et le développement d’un cancer du sang rare, les néoplasmes myéloprolifératifs (MPN). Cette percée pourrait améliorer les prévisions cliniques et éclairer les futurs traitements. Crédit : Issues.fr.com
Une étude révolutionnaire révèle comment les variantes génétiques héréditaires contribuent au développement de cancers du sang rares, offrant ainsi des informations sur la prédiction de la maladie et les stratégies de traitement.
L’analyse génétique à grande échelle a aidé les chercheurs à découvrir l’interaction entre les mutations génétiques à l’origine du cancer et les variantes génétiques héréditaires dans un type rare de cancer du sang.
Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute, de l’Université de Cambridge et de leurs collaborateurs ont combiné divers ensembles de données complets pour comprendre l’impact des mutations spontanées responsables du cancer et des variations génétiques héréditaires sur le risque de développer des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN).
L’étude, publiée aujourd’hui (17 janvier) dans Génétique naturelledécrit comment les variantes génétiques héréditaires peuvent influencer le fait qu’une mutation spontanée dans un gène particulier augmente le risque de développer ce cancer du sang rare.
Cette analyse a un impact sur les prévisions cliniques actuelles du développement de la maladie chez les individus. Des recherches plus approfondies sont nécessaires pour comprendre les mécanismes biologiques à l’origine de la manière dont ces variantes génétiques héréditaires influencent les risques de développer un cancer du sang rare. À l’avenir, ces connaissances pourraient faciliter le développement de médicaments et d’interventions réduisant le risque de maladie.
Comprendre les néoplasmes myéloprolifératifs
Les néoplasmes myéloprolifératifs, ou MPN, sont un groupe de cancers du sang rares et chroniques. Il y a environ 4 000 cas de MPN chaque année au Royaume-Uni. Celles-ci se produisent lorsque la moelle osseuse produit une surproduction de cellules sanguines, ce qui peut entraîner la formation de caillots sanguins et de saignements. Les NMP peuvent également évoluer vers d’autres formes de cancer du sang, comme la leucémie.
Scores de risque génétique et variation des cellules sanguines
Dans la population, il existe une grande variation naturelle entre les cellules sanguines des individus, ce qui peut affecter la quantité de cellules sanguines d’une personne et ses caractéristiques particulières. En effet, plusieurs gènes différents peuvent influencer les caractéristiques des cellules sanguines d’un individu. Lors d’analyses sanguines de routine, les chercheurs prennent des informations connues sur ces gènes et analysent la variation pour donner un score de risque génétique, qui correspond à la probabilité qu’un individu développe une maladie au cours de sa vie.
Lien entre les mutations somatiques et le MPN
Les MPN ont été associés à des mutations somatiques aléatoires dans certains gènes, notamment dans un gène appelé JAK2. Cependant, muté JAK2 est couramment trouvée dans la population mondiale, et la grande majorité de ces individus n’ont pas ou ne développent pas de NMP.
Alors que des études antérieures ont identifié plus d’une douzaine de variantes génétiques héréditaires associées qui augmentent le risque de MPN, ces études n’expliquent pas suffisamment pourquoi la plupart des individus de la population ne développent pas de MPN.
Nouvelles perspectives d’étude
Cette nouvelle étude, réalisée par le Wellcome Sanger Institute et ses collaborateurs, a combiné des informations sur les mutations somatiques connues du MPN, les variantes génétiques héritées et les scores de risque génétique des individus atteints de MPN.
Ils ont découvert que les variantes héréditaires qui provoquent une variation naturelle des cellules sanguines dans la population ont également un impact sur la question de savoir si un JAK2 la mutation somatique continuera à provoquer le MPN. Ils ont également découvert que les individus présentant un risque héréditaire d’avoir un nombre de cellules sanguines plus élevé pouvaient présenter des caractéristiques MPN en l’absence de mutations cancéreuses, imitant ainsi la maladie.
Points de vue d’experts
Le Dr Jing Guo, premier auteur du Wellcome Sanger Institute et de l’Université de Cambridge, a déclaré : « Notre étude statistique à grande échelle a contribué à combler les lacunes dans les connaissances sur la manière dont les variantes de ADN, à la fois héréditaires et somatiques, interagissent pour influencer le risque de maladie complexe. En combinant ces trois différents types d’ensembles de données, nous avons pu obtenir une image plus complète de la façon dont ces variantes se combinent pour provoquer des troubles sanguins.
Le professeur Nicole Soranzo, co-auteur principal du Wellcome Sanger Institute, de l’Université de Cambridge et de Human Technopole, Italie, a déclaré : « On réalise de plus en plus que les maladies humaines ont des causes complexes impliquant une combinaison de variantes génétiques héréditaires communes et rares avec différentes gravité. Auparavant, nous avons montré que la variation des paramètres et de la fonction des cellules sanguines présentait une variabilité génétique complexe en mettant en évidence des milliers de changements génétiques qui affectent différentes fonctions des gènes.
« Ici, nous montrons pour la première fois que des variantes communes de ces gènes affectent également les cancers du sang, indépendamment des mutations somatiques causales. Cela confirme une nouvelle contribution importante de la variabilité normale au-delà des maladies complexes, contribuant ainsi à notre compréhension des néoplasmes myéloprolifératifs et du cancer du sang en général.
Le Dr Jyoti Nangalia, co-auteur principal du Wellcome Sanger Institute et du Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute de l’Université de Cambridge, a déclaré : « Nous avons une bonne compréhension des causes génétiques des néoplasmes myéloprolifératifs. En fait, bon nombre de ces mutations génétiques font l’objet de tests de diagnostic de routine en clinique. Cependant, ces mutations peuvent souvent être trouvées chez des individus sains et non atteints de la maladie.
« Notre étude nous aide à comprendre comment les variations héréditaires de l’ADN d’une personne à l’autre peuvent interagir avec des mutations cancérigènes pour déterminer si la maladie survient en premier lieu, et comment cela peut modifier le type de toute maladie ultérieure qui apparaît. Nous espérons que ces informations pourront être intégrées aux futurs efforts de prévision des maladies.
Cette recherche comprend un financement de Cancer Research UK et Wellcome. Une liste complète de remerciements peut être trouvée dans la publication.
