Les chercheurs ont découvert 16 sites génétiques liés à la néphropathie à immunoglobuline A (IgA), suggérant que la source de la maladie est externe au rein et implique le système immunitaire. Les résultats de l’étude d’une décennie, impliquant près de 40 000 participants, offrent de nouvelles orientations potentielles pour détecter, gérer et traiter la maladie.
Une étude récente menée par des chercheurs de l’Université de Columbia suggère que la cause d’une maladie rénale courante pourrait ne pas être dans le rein lui-même. Cette recherche a identifié 16 nouveaux sites génétiques associés à la néphropathie à immunoglobuline A (IgA), renforçant la croyance antérieure selon laquelle le système immunitaire joue un rôle central dans la progression de cette maladie.
Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles approches dans sa détection et sa gestion. Jusqu’à présent, le manque de clarté sur la cause profonde de la maladie signifie qu’aucun traitement ciblé n’a été approuvé pour la néphropathie à IgA.
L’identification des gènes liés à une maladie peut fournir des indices sur sa source et guider le développement de nouveaux médicaments, mais des milliers de patients sont nécessaires pour de telles études. Pour la néphropathie à IgA, ces chiffres sont difficiles à atteindre.
Bien que courante par rapport à d’autres formes de maladie rénale liée au système immunitaire, la néphropathie à IgA est difficile à diagnostiquer et les patients confirmés sont difficiles à trouver. « Le diagnostic nécessite une biopsie rénale, qui est une procédure invasive qui comporte beaucoup de risques, de sorte que le diagnostic est souvent manqué », explique Krzysztof Kiryluk, MD, professeur agrégé de médecine à Université de Colombie Vagelos College of Physicians and Surgeons et auteur principal de l’étude.
Kiryluk et ses collègues se sont attaqués au problème des nombres en créant un vaste réseau de collaborateurs, comprenant éventuellement des néphrologues, des généticiens et d’autres scientifiques dispersés sur quatre continents. Chaque collaborateur recrutait localement des patients biopsiés et envoyait des échantillons de sang à l’équipe Columbia de Kiryluk pour ADN Extraction et analyse.
Avec des échantillons de près de 40 000 sujets, les chercheurs ont comparé l’ADN de cas de néphropathie à IgA à l’ADN de personnes qui n’ont pas la maladie. L’étude, qui a duré 10 ans et a impliqué près de 200 scientifiques et cliniciens dans plus de 100 institutions, est la plus importante jamais réalisée sur la génétique de la néphropathie à IgA.
Bon nombre des nouveaux gènes identifiés dans l’étude sont impliqués dans la production d’anticorps IgA, renforçant l’idée que la régulation des niveaux d’IgA est le facteur clé derrière la maladie.
« C’est une découverte très importante parce que la néphropathie à IgA est considérée comme une maladie rénale, mais il semble que sa source se situe à l’extérieur du rein », explique Kiryluk.
« Nous avons également développé un profil de risque génétique qui peut aider à identifier les patients les plus à risque de progression vers l’insuffisance rénale », déclare Ali Gharavi, MD, Jay Meltzer, MD, professeur de néphrologie et d’hypertension et co-responsable de l’étude.
Les chercheurs ont également identifié des protéines produites par les gènes nouvellement identifiés qui semblent être les meilleures cibles pour le développement de médicaments. Et ils ont identifié deux médicaments déjà étudiés pour d’autres conditions qui pourraient avoir un potentiel en tant que traitements de la néphropathie à IgA.
« Une analyse récente a révélé que les cibles médicamenteuses soutenues par des études génétiques ont plus de chances de réussir », déclare Kiryluk, « et nous espérons que les sociétés pharmaceutiques commenceront à développer de nouvelles thérapies basées sur nos découvertes ».
L’étude a été financée par le Instituts nationaux de la santé et l’IGA Nephropathy Foundation of America.
