Des chercheurs de l'Université d'Osaka ont identifié l'activine A comme un facteur clé de l'érosion osseuse provoquée par les cholestéatomes, une croissance cellulaire anormale dans l'oreille, ouvrant la voie à de nouveaux traitements potentiels au-delà des options chirurgicales actuelles.
Les chercheurs montrent que la cause possible de l’érosion osseuse locale dans les cholestéatomes sont les fibroblastes de l’os qui expriment une protéine appelée activine A.
L'inflammation chronique de l'oreille moyenne peut entraîner plusieurs problèmes et complications pouvant affecter l'audition et l'équilibre d'une personne. L’un de ces problèmes est la formation d’un cholestéatome, qui est un ensemble anormal de cellules dans l’oreille qui peut provoquer une érosion osseuse si elle n’est pas traitée. À son tour, cela peut provoquer des symptômes tels qu’une perte auditive, des étourdissements, une paralysie faciale et même une infection cérébrale.
Dans une étude publiée dans la revue Communications naturellesdes chercheurs de l'Université d'Osaka ont révélé la cause des cholestéatomes, ce qui pourrait aider à développer de nouveaux traitements pour les patients souffrant de cette maladie.
Figure 1. Schéma de l'ostéoclastogenèse induite par des fibroblastes de cholestéatome exprimant l'activine A. Les cytokines pro-inflammatoires sécrétées par les macrophages infiltrants ont induit des fibroblastes pathogènes exprimant l'activine A ; l'activine A a agi en conjonction avec RANKL pour favoriser l'ostéoclastogenèse ectopique. Crédit : 2023, Masaru Ishii, La transcriptomique unicellulaire du cholestéatome humain identifie un sous-ensemble de fibroblastes ostéoclastogènes producteurs d'activine A induisant la destruction osseuse, Nature Communications
Les cholestéatomes sont constitués de kystes ou de bosses dans l'oreille constitués de peau, de fibres de collagène, de cellules cutanées, de fibroblastes, de kératine et de tissus morts. Il existe de nombreuses théories sur la manière dont ces cholestéatomes peuvent provoquer une érosion osseuse. Ceux-ci incluent l’activation des cellules responsables de la dégradation des minéraux et de la matrice osseuse, la présence de marqueurs et d’enzymes inflammatoires, ainsi que l’accumulation et la pression des cellules et tissus morts dans l’oreille. Cependant, le mécanisme exact de création des cholestéatomes reste inconnu.
« Un cholestéatome peut encore réapparaître ou se reproduire même après son ablation chirurgicale, il est donc important de savoir quelle en est réellement la cause », explique l'auteur principal Kotaro Shimizu.
Figure 2. Analyse de sous-regroupement et de pseudo-temps des fibroblastes de cholestéatome humain. Les fibroblastes de cholestéatome étaient associés à cinq sous-groupes étiquetés 1, 7, 8, 10 et 11 (panneau de droite). Les cellules les plus différenciées (marquées en rouge) étaient identiques aux fibroblastes de cholestéatome du sous-groupe 8 (panneau du milieu). Les fibroblastes de cholestéatome présentaient des niveaux élevés d'expression d'INHBA et la zone d'expression élevée d'INHBA était identique à la zone des fibroblastes de cholestéatome dans le sous-groupe 8 (panneau de gauche). Crédit : 2023, Masaru Ishii, La transcriptomique unicellulaire du cholestéatome humain identifie un sous-ensemble de fibroblastes ostéoclastogènes producteurs d'activine A induisant la destruction osseuse, Nature Communications
Pour étudier cela, les chercheurs ont examiné des tissus de cholestéatome humain prélevés chirurgicalement sur des patients. Un processus appelé unicellulaire ARN une analyse de séquençage a été utilisée pour identifier les cellules responsables du déclenchement de l'érosion osseuse ; on les appelait fibroblastes ostéoclastogéniques.
Cette étude a démontré comment ces fibroblastes exprimaient une quantité abondante d'activine A, une molécule qui régule différentes fonctions physiologiques de l'organisme. On dit que la présence d'activine A provoque une érosion osseuse par un processus dans lequel des cellules spécialisées déclenchent la résorption osseuse par un processus dans lequel les minéraux et la matrice des os sont décomposés et absorbés par le corps.
Figure 3. Le rôle in vivo de l'activine A dans l'ostéoclastogenèse dans un modèle expérimental murin de cholestéatome. L'inhibition de l'INHBA dans les fibroblastes a réduit la formation d'ostéoclastes à la surface de l'os pariétal sous la masse du cholestéatome. Rouge, ostéoclastes ; surface osseuse pariétale verte. Barres d'échelle : 500 µm. Crédit : 2023, Masaru Ishii, La transcriptomique unicellulaire du cholestéatome humain identifie un sous-ensemble de fibroblastes ostéoclastogènes producteurs d'activine A induisant la destruction osseuse, Nature Communications
Les chercheurs ont réussi à montrer la relation entre l’activine A et l’érosion osseuse dans le cholestéatome. « Notre étude a montré que le ciblage de l'activine A constitue un traitement potentiel dans la gestion des cholestéatomes », déclare l'auteur principal Masaru Ishii.
Actuellement, en milieu clinique, le seul traitement efficace des cholestéatomes est l’ablation chirurgicale complète. Cependant, la découverte de la manière dont un cholestéatome peut provoquer une érosion osseuse dans cette étude offre un nouvel espoir pour développer de nouveaux traitements médicaux comme prise en charge de première intention des cholestéatomes.
