Les chercheurs ont identifié un mécanisme crucial dans lequel la méthylation de l’ARN affecte la fonction mitochondriale, offrant des perspectives de traitement prometteuses pour les troubles neurologiques et les cancers. Cette percée pourrait conduire à de nouvelles thérapies ciblant le dysfonctionnement mitochondrial via la méthylation de l’ARN.
Le laboratoire de Yongchao C. Ma, PhD, du Stanley Manne Children's Research Institute de l'hôpital pour enfants Ann & Robert H. Lurie de Chicago a découvert un mécanisme biologique fondamental qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les maladies neurologiques, telles que l'amyotrophie musculaire spinale (SMA) et l'autisme, ainsi que différents cancers. L'étude a été publiée dans la revue Génétique moléculaire humaine.
L'équipe du Dr Ma a découvert que la modification chimique de ARN (appelée méthylation de l’ARN) régule la fonction mitochondriale. Les mitochondries sont surtout connues pour générer de l’énergie dans la cellule. Cependant, explique le Dr Ma, les mitochondries font bien plus. Il agit également comme un centre de signalisation qui régule de vastes processus biologiques au sein de la cellule. Le laboratoire du Dr Ma avait précédemment lié le dysfonctionnement mitochondrial au développement de la SMA et de l'autisme, tandis que d'autres laboratoires l'ont impliqué dans la pathogenèse du cancer.
Relier la méthylation de l’ARN à la maladie et aux traitements potentiels
« Notre découverte établit un lien critique entre la méthylation de l'ARN, les mitochondries et les maladies liées au dysfonctionnement mitochondrial, ce qui signifie que nous avons désormais le potentiel de mettre au point de nouveaux traitements pour de nombreux troubles différents », a déclaré le Dr Ma, auteur principal de l'étude. étude. Il est titulaire de la chaire de neurobiologie du Children's Research Fund Endowed à Lurie Children's et est professeur agrégé de pédiatrie, de neurologie et de neurosciences à Université du nord-ouest École de médecine Feinberg.
Le laboratoire du Dr Ma a découvert que la méthylation de l'ARN régule la fonction mitochondriale en contrôlant la production d'enzymes clés qui sont des composants des mitochondries. Ils ont démontré dans un modèle de cellules souches neurales et un modèle de souris que la perte de méthylation de l'ARN modifiait de manière significative la fonction mitochondriale dans les cellules souches et les neurones.
« Nous sommes très enthousiasmés par cette découverte et par la promesse de traitements innovants, qui pourraient impliquer le développement de modificateurs de la méthylation de l'ARN pour rectifier le défaut mitochondrial », a déclaré le Dr Ma. « Nous sommes également honorés de contribuer de manière significative à l’étude de la méthylation de l’ARN. Ce domaine connaît une croissance exponentielle et nous espérons que nos recherches en cours sur la méthylation de l’ARN dans le système nerveux apporteront de nouvelles connaissances sur le développement du cerveau et les troubles neurologiques.
