Micrographie électronique à transmission de particules du virus VIH-1 (jaunes) se répliquant à partir de la membrane plasmique d'un lymphocyte T H9 (violet et rose). Image capturée au centre de recherche intégré NIAID à Fort Detrick, Maryland. Crédit : NIAID
Un essai clinique a démontré que le sémaglutide réduisait de 31 % la graisse hépatique chez les personnes vivant avec le VIH et le MASLD. Cette première étude de ce type, menée à l'échelle internationale avec le soutien de diverses institutions de santé, a également observé des améliorations du poids, de la glycémie et des triglycérides, suggérant un potentiel thérapeutique plus large du sémaglutide.
Une injection hebdomadaire de sémaglutide s'est avérée sûre et a réduit la quantité de graisse dans le foie de 31 % chez les personnes atteintes du VIH et d'une maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), selon une présentation faite aujourd'hui à la Conférence 2024 sur les rétrovirus et les infections opportunistes ( CROI) à Denver.
Il s'agit du premier essai clinique sur le sémaglutide pour le MASLD chez les personnes séropositives. La recherche a été parrainée par l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui fait partie du Instituts nationaux de la santé, et mené aux États-Unis et au Brésil par ACTG, un réseau mondial d'essais cliniques axé sur le VIH et d'autres maladies infectieuses. ACTG est financé par le NIAID et les instituts collaborateurs du NIH. La McGovern Medical School de l'UTHealth Houston a également contribué au financement de cette étude.
Comprendre MASLD et sa prévalence chez les patients VIH
Anciennement connue sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique, la MASLD se caractérise par l'accumulation d'un excès de graisse dans le foie qui n'est pas causée par la consommation d'alcool ou une hépatite virale. Au fil du temps, les dépôts graisseux peuvent provoquer une inflammation et des dommages cellulaires, ainsi que des maladies cardiovasculaires et hépatiques. MASLD est également associé à l'obésité, au diabète de type 2 et à d'autres troubles métaboliques.
C'est la cause la plus fréquente de maladie hépatique chronique aux États-Unis et l'une des principales raisons de transplantation hépatique. On estime que 30 à 40 % des personnes séropositives souffrent de MASLD, ce qui est légèrement plus élevé que la moyenne des personnes non séropositives. Le sémaglutide est un médicament antidiabétique approuvé pour le traitement du diabète de type 2 et un médicament anti-obésité utilisé pour la gestion du poids à long terme.
Résultats détaillés de l'étude et données démographiques des participants
L'étude pilote de phase 2b a recruté des personnes séropositives et MASLD âgées de 18 ans et plus dont la charge virale (la quantité de VIH dans le sang) a été supprimée à des niveaux indétectables par un traitement antirétroviral (TAR). Les participants étaient divers en termes d’origine ethnique, de race, de sexe et d’âge. Sur les 49 participants inclus dans l'analyse, 40 (82 %) suivaient des schémas thérapeutiques antirétroviraux contenant un inhibiteur de transfert de brin de l'intégrase, une classe de médicaments antirétroviraux hautement efficaces pour supprimer le VIH, mais associés à une prise de poids chez certaines personnes.
Les participants se sont auto-injectés du sémaglutide chaque semaine à des doses croissantes jusqu'à ce qu'ils atteignent une dose de 1 milligramme à la quatrième semaine et ont participé à de fréquentes visites de surveillance de la sécurité. À 24 semaines, l'équipe d'étude a évalué les changements dans la teneur en graisse du foie des participants à l'aide d'un type d'IRM spécialement conçu pour mesurer la quantité de graisse dans le foie.
Les participants ont constaté une réduction moyenne de 31 % de la graisse hépatique, et 29 % des participants ont connu une résolution complète du MASLD, ce qui signifie que leur graisse hépatique a diminué à 5 % ou moins du contenu global du foie. Ils ont également constaté une perte de poids, une réduction de la glycémie à jeun (la quantité de sucre dans le sang) et une réduction des triglycérides à jeun (un type de graisse dans le sang), ce qui concorde avec les effets observés dans les études sur le sémaglutide chez des personnes non séropositives.
Une analyse distincte a montré que le volume du muscle psoas – un gros muscle reliant le torse au bas du corps – a également diminué sans changement significatif dans la fonction physique.
Profil d'innocuité du sémaglutide et orientations futures de la recherche
Le sémaglutide a été généralement bien toléré avec un profil d'événements indésirables similaire à celui observé chez les personnes non infectées par le VIH. Les événements indésirables les plus courants étaient gastro-intestinaux et comprenaient des nausées, de la diarrhée, des vomissements et des douleurs abdominales. Deux participants ont présenté des effets indésirables plus importants, éventuellement liés au sémaglutide, mais ont pu poursuivre l'étude. Tous les participants ont complété les 24 semaines complètes de traitement à la dose initialement prescrite.
Ces résultats suggèrent que le sémaglutide est un traitement sûr et efficace contre le MASLD chez les personnes vivant avec le VIH. L'étude pourrait contribuer à éclairer les décisions en matière de soins de santé par les personnes en consultation avec leurs prestataires, dans le cadre d'une approche visant à vieillir en meilleure santé avec le VIH tout au long de la vie. Selon les enquêteurs, des recherches supplémentaires sont en cours pour comprendre si les personnes séropositives subissent des changements uniques dans les voies immunologiques ou inflammatoires lorsqu'elles suivent un traitement au sémaglutide.
