Une nouvelle étude révèle que les méthodes actuelles d’évaluation des lésions hépatiques liées aux médicaments sont inexactes. Des chercheurs de l’Université de Pennsylvanie ont découvert que les données médicales réelles fournissent une image plus claire de la toxicité des médicaments que les décomptes de cas traditionnels, révélant des risques mal classés pour plusieurs médicaments.
UN Université de Pennsylvanie Une étude suggère que des données réelles, plutôt que des rapports de cas, devraient être utilisées pour évaluer plus précisément la toxicité hépatique liée aux médicaments, ce qui pourrait conduire à une meilleure surveillance et à une meilleure sécurité des patients.
Une nouvelle étude de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie indique que la méthode actuelle d’évaluation des lésions hépatiques liées aux médicaments ne reflète pas avec précision la véritable toxicité hépatique – ou son absence – de certains médicaments. Historiquement, le potentiel d’un médicament à endommager le foie, connu sous le nom d’« hépatotoxicité », a été évalué en comptabilisant les cas signalés de lésions hépatiques aiguës (LHA).
Au lieu de cela, les chercheurs ont utilisé des données de santé réelles pour mesurer les taux de l'ALI au sein d'une population et a découvert que les niveaux de dangerosité de certains médicaments pour le foie sont mal classés. Cet article a été publié aujourd'hui dans JAMA Médecine interne.
« D’un point de vue clinique, connaître le taux d’ALI sévère après le début d’un traitement à partir de données réelles aidera à déterminer quels patients doivent être surveillés de plus près avec des tests de laboratoire liés au foie pendant le traitement », a déclaré l’auteur principal Vincent Lo Re, MD, MSCE, professeur agrégé de médecine et d’épidémiologie. « Les taux d’incidence d’ALI sévère peuvent être un outil précieux pour déterminer la toxicité d’un médicament pour le foie et le moment où les patients doivent être surveillés, car les taux d’incidence offrent un aperçu plus fidèle et plus réel de cette toxicité. Les rapports de cas ne reflètent pas avec précision les taux d’ALI observés car ils ne tiennent pas compte du nombre de personnes exposées à un médicament, et les cas de lésions hépatiques induites par un médicament sont souvent sous-déclarés. »
Résultats d'une étude sur la toxicité des médicaments
Dans le cadre de l’étude, 17 médicaments différents ont présenté des taux supérieurs à cinq événements ALI graves pour 10 000 « années-personnes », une mesure qui reflète à la fois le nombre de personnes dans un groupe et la durée de l’étude (12 années-personnes peuvent signifier une personne avec des données couvrant 12 ans ou deux personnes couvrant six ans). L’équipe a déterminé que 11 de ces médicaments se situaient dans des catégories inférieures d’hépatotoxicité en fonction du nombre de cas, ce qui ne reflétait probablement pas leur véritable risque puisque leurs taux d’incidence révélaient des niveaux de toxicité plus élevés. L’un des médicaments qui se situait dans ce groupe était le métronidazole, un antimicrobien qui peut être utilisé pour traiter les infections des systèmes reproducteur ou gastro-intestinal, ainsi que certaines affections dermatologiques.
Les taux d’incidence, c’est-à-dire le nombre de nouveaux cas d’une maladie au cours d’une période donnée divisé par le nombre de personnes à risque de contracter la maladie, constituent une mesure essentielle pour examiner la santé d’une population, car ils donnent une image plus complète qu’un simple comptage. Par exemple, un médicament pour lequel 60 cas de lésions hépatiques ont été signalés serait considéré comme le plus hépatotoxique selon la méthode traditionnelle, qui utilise le nombre brut de cas de lésions hépatiques signalés. Cependant, si ce médicament avait fait l’objet de 60 cas d’ALI graves et était utilisé par cinq millions de personnes, le taux d’incidence serait très faible et indiquerait probablement que le médicament n’est pas dangereux pour le foie. Cependant, si 60 cas d’ALI graves étaient observés dans une population de 1 000 patients, cela refléterait un taux de lésions plus élevé, potentiellement plus important.
Méthodologie et implications
Pour déterminer les taux d’incidence, Lo Re et son équipe, dont l’auteur principal Jessie Torgersen, MD, MHS, MSCE, professeur adjoint de médecine, ont examiné les données des dossiers médicaux électroniques de près de 8 millions de personnes fournies par la United States Veterans Health Administration, qui avaient été compilées entre 2000 et 2021. Aucune personne n’avait de maladie hépatique ou biliaire préexistante (une maladie affectant les voies biliaires ou la vésicule biliaire) lorsqu’elle a commencé à prendre l’un des 194 médicaments étudiés. Chacun de ces médicaments a été analysé en raison de la suspicion qu’ils pourraient nuire au foie, car chacun avait plus de quatre rapports publiés de toxicité hépatique associée à son utilisation.
De l’autre côté de la médaille de l’hépatotoxicité, les chercheurs ont identifié huit médicaments classés comme les plus hépatotoxiques en fonction du nombre de rapports de cas publiés, mais qui devraient en fait figurer dans le groupe le moins toxique pour le foie, avec des taux d’incidence de moins d’un événement ALI grave pour 10 000 personnes-années. Par exemple, les taux d’ALI grave pour les médicaments à base de statine, souvent utilisés pour traiter l’hypercholestérolémie, se situaient dans le groupe qui présentait moins d’un événement pour 10 000 personnes-années.
« L’approche systématique que nous avons développée permet de mesurer avec succès les taux de toxicité hépatique après le début d’un traitement », a déclaré Lo Re. « Il n’est pas surprenant que le nombre de cas rapportés ne reflète pas avec précision les taux observés de lésions hépatiques aiguës graves, compte tenu des limites inhérentes aux rapports de cas. »
Grâce à ces résultats, les chercheurs espèrent que des mécanismes seront bientôt mis en place dans les dossiers médicaux électroniques pour alerter les cliniciens afin qu'ils surveillent de près les tests de laboratoire liés au foie des patients qui commencent un traitement avec un taux élevé observé d'ALI sévère.
« Il est important de noter que notre approche offre une méthode permettant aux agences de réglementation et à l’industrie pharmaceutique d’enquêter systématiquement sur les rapports d’ALI induite par les médicaments dans de larges populations », a déclaré Lo Re.
Cette étude a été financée, en partie, par le National Cancer Institute (R01CA206465), le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (U24AA020794, U01AA020790, U24AA022001, U01AA013566), le National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (K08DK132977) et le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (T32AI055435).
