Il existe de nombreuses affirmations sur les avantages des médicaments de perte de poids en microdosage, des effets anti-inflammatoires à l'extension de la longévité. Est-ce que l'un d'eux s'empile?
Madison Burgess a décidé de se mettre au sujet de la perte de poids lorsque l'échelle a atteint 91 kilogrammes (200 livres). Elle a commencé à prendre Ozempic. Le médicament a fonctionné mieux que possible: même à la faible dose de démarrage, elle a perdu plus de 2 kg (5 livres) au cours de la première semaine.
Les problèmes ont cependant commencé lorsque Burgess, un administrateur de soins de santé de 25 ans de Bloomfield, Michigan, a augmenté son apport, conformément aux directives du fabricant. «Les doses les plus élevées m'ont été rude», dit-elle. La constipation, les nausées, la diarrhée et le reflux acide ont frappé dur et ont rendu la consommation difficile. C'est à ce moment-là qu'elle a décidé de se remettre à une dose plus faible et de déterminer si elle pouvait continuer à voir des avantages.
Cet article fait partie d'une série spéciale enquêtant sur le boom de l'agoniste GLP-1. Lisez la suite ici.
Burgess n'est qu'un nombre croissant de personnes qui sont «microdantes» – une pratique plus généralement associée à des psychédéliques tels que le LSD et la psilocybine – en prenant des quantités plus bas que standard de médicaments de perte de poids tels que Wegovy et Mounjaro (voir «comment ils travaillent», ci-dessous).
Pour certains, l'espoir est d'éviter les effets secondaires tout en perdant du poids, tandis que d'autres veulent exploiter l'effet anti-inflammatoire de ces médicaments ou récolter leurs autres avantages pour le cœur et le cerveau (voir «A Wonder Drug» ?, Ci-dessous). Microdosing the Drugs a même été présenté pour étendre la longévité par des élites ultra-riches comme l'entrepreneur technologique Bryan Johnson, et serait l'arme secrète des stars hollywoodiennes qui souhaitent chercher des appels photo svelte.
La question est: cette expérimentation hors AMM et à faible dose fonctionne-t-elle?
Des médicaments tels que Ozempic, Mounjaro et leurs semblables sont disponibles dans des stylos injectables préchargés. En collaboration avec leur fournisseur de soins de santé, les utilisateurs suivent généralement un régime de dosage qui augmente. Prenez Wegovy. Au cours du premier mois, les utilisateurs prennent une faible dose d'introduction de 0,25 milligrammes par semaine. Cela double ensuite, puis double à nouveau jusqu'à ce qu'une dose de «maintenance» de 1,7 ou 2,4 mg par semaine soit obtenue, ce qui est ensuite pris à long terme. Ces doses standard sont les seules forces qui ont été étudiées dans des essais cliniques à grande échelle.
Pour cette raison, le microdosage de ces médicaments de perte de poids n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) ou par d'autres autorités sanitaires. Mais cela n'a pas empêché les gens de l'essayer, explique Ziyad Al-Ay au système de soins de santé des anciens combattants St. Louis au Missouri.
Pour Burgess, de petites doses comprises entre 0,25 et 0,5 mg par semaine ont été un succès: elle a perdu 27 kg (60 lb) et a atteint son poids d'objectif sans les effets secondaires problématiques. «Aux doses inférieures, je n'ai pas de symptômes», dit-elle. Burgess continue de prendre le médicament pour éviter de retrouver le poids – une motivation supplémentaire pour le microdosage.
Inflammation
Une autre passionnée de microdosage, Katie Sorensen, infirmière praticienne qui possède sa propre pratique de perte de poids médicale à Golden, au Colorado, dit que de faibles doses de tirzépatide ont généralement amélioré sa qualité de vie. Elle prend 2 mg par semaine (la dose de démarrage recommandée est de 2,5 mg) et soutient que le microdosage a réduit son inflammation, comme en témoignent qu'elle a moins de douleurs et de douleurs, étant donné plus d'énergie, et l'a généralement aidée à choisir une alimentation plus saine. «Avoir moins de réflexions sur les aliments et moins de envies, il est beaucoup plus facile de vouloir choisir des aliments sains», explique Sorensen.
L'étude récente d'Al-Aaly en Nature a identifié une multitude d'avantages pour la santé en plus de la perte de poids pour ceux qui prennent les médicaments, y compris un risque réduit de troubles de la consommation de substances, de la maladie d'Alzheimer, de la démence, des troubles de coagulation et de nombreuses autres conditions. Mais ceux-ci étaient à des doses plus élevées et il n'y a pas de données pour montrer que des résultats similaires se produiront chez ceux qui microdose.
«Pour la plupart des gens, nous avons besoin de doses plus élevées pour voir les résultats de perte de poids et de diabète, mais il y a quelques exceptions», explique Carolynn Francavilla, médecin de l'obésité à Denver, Colorado. Les principaux essais cliniques étudiant le sémaglutide ont trouvé une grande variabilité en réponse. Environ 35% des personnes sont des «super intervenants», ce qui a permis de perdre du poids de plus de 20%; Leur sensibilité au médicament peut signifier qu'il en faut beaucoup moins pour voir les résultats.
Longévité
La question de savoir si les drogues sont en effet une fontaine de jeunes restent floues, mais nous savons qu'ils peuvent atténuer l'inflammation. «Il est plausible que le microdosage puisse offrir des avantages (anti) inflammatoires… mais nous ne savons tout simplement pas encore», explique Al-Ay.
Pourtant, les médicaments ne doivent pas être pris au hasard. «Il devrait y avoir un problème médical que nous améliorons si nous allons utiliser les médicaments à n'importe quelle dose», explique Francavilla. Et cela pourrait être dangereux pour certaines personnes, en particulier celles atteints de pancréatite non résolue, certains types de cancer de la thyroïde et certains problèmes gastro-intestinaux comme la gastroparésie, une condition qui conduit à une vidange gastrique retardée.
Aux États-Unis, beaucoup de ceux qui microdose s'approvisionnent leurs médicaments GLP-1 à partir de pharmacies de composition. Ceux-ci fournissent des médicaments sur mesure à partir d'ingrédients de qualité pharmaceutique lorsque les médicaments de marque sont en ruine. C'est une option moins chère que l'achat de Wegovy et d'autres marques dans les pharmacies de vente au détail, mais avec le risque de contamination et de doses inexactes, car ces injections ne sont pas approuvées par la FDA pour la sécurité et la qualité. Au cours des prochains mois, cependant, la composition des injections de sémaglutide peut devenir illégale aux États-Unis, car il n'y a plus de pénurie des versions de marque. Cela aura des implications d'entraînement pour des microdoseurs comme Burgess, qui avait commencé à utiliser des injections composées plutôt que l'ozempic dans sa tentative pour éviter de retrouver le poids.
Pourtant, Burgess n'a pas l'intention d'arrêter de simaglutide de microdosage. «C'est un outil qui m'a aidé dans mon voyage de perte de poids», dit-elle.
Comment ils fonctionnent
Des médicaments tels que le sémaglutide (vendu comme Wegovy pour la perte de poids et l'ozempique pour le diabète), le liraglutide (vendu comme Saxenda et Victoza) et l'exénatide (vendus sous le nom de Byetta) imitent les actions du peptide-1 de glucagon (GLP-1). Cette hormone favorise la sensation de plénitude ou de satiété, après avoir mangé et stimulé la production d'insuline, abaissant la glycémie.
Dans l'ensemble, cela signifie que ces médicaments – techniquement appelés agonistes des récepteurs GLP-1 – réduisent les niveaux de faim, entraînant une réduction de l'apport énergétique des aliments et une perte de poids importante pour la plupart des gens lorsqu'ils sont utilisés à long terme. Récemment, un médicament appelé Tirzepatide (vendu comme Mounjaro et Zepbound) est également venu sur le marché, qui imite GLP-1 plus une autre hormone de satiété, GIP.
Un médicament merveilleux?
Le sémaglutide et d'autres médicaments GLP-1 ont été liés à un risque moindre de multitude de problèmes de santé, pas seulement à l'obésité et au diabète – mais à quel point les preuves sont-elles robustes?
Maladie cardiaque
Fort. Le sémaglutide réduit de 20% le risque d'une crise cardiaque, d'un accident vasculaire cérébral ou d'une mort cardiaque. L'année dernière, approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter les maladies cardiaques graves chez les personnes en surpoids ou obèses.
Maladie du rein
Fort. Le sémaglutide réduit le risque d'insuffisance rénale de 24%. Approuvé par la FDA en février pour traiter les maladies rénales chez les personnes atteintes de diabète de type 2.
Apnée du sommeil
Fort. Le tirzépatide a réduit les épisodes d'apnée du sommeil dans deux essais contrôlés par placebo.
Maladie d'Alzheimer
Prometteur. Les études observationnelles montrent que le sémaglutide est lié à un risque réduit d'Alzheimer chez les personnes atteintes de diabète de type 2, par rapport aux autres médicaments contre le diabète. Les résultats des essais cliniques à grande échelle sont dus plus tard cette année.
Dépression
Prometteur. Plusieurs essais cliniques suggèrent que les symptômes s'améliorent lors de la prise de médicaments GLP-1 par rapport à un placebo ou à d'autres traitements du diabète. Les résultats d'un essai comparant le sémaglutide à un placebo pour la dépression sont dus dans les prochains mois.
Conditions oculaires
Étape précoce. Dans les études observationnelles, les médicaments GLP-1 ont été liés à un risque plus faible de dégénérescence maculaire liée à l'âge par rapport aux autres médicaments contre le diabète, mais à une augmentation du risque de naïon, une forme rare de perte de vision.
Douleur
Mixte. Le sémaglutide a fait mieux qu'un placebo pour réduire la douleur au genou liée à l'arthrite. Les médicaments GLP-1 ont également augmenté la tolérance à la douleur chez la souris et ont été liés à une réduction des douleurs musculaires – mais elles peuvent augmenter l'inconfort dans l'abdomen et les os.
Maladie du foie
Mixte. Le sémaglutide a inversé une maladie hépatique non alcoolique dans un essai à un stade précoce, mais ne l'a pas fait dans un autre. Une étude plus large est en cours.
