Les médicaments GLP-1 ont révolutionné le traitement de l'obésité, mais la raison même pour laquelle ils sont efficaces est également la raison pour laquelle il est essentiel de hiérarchiser l'exercice lorsque

Pendant des décennies, la sagesse conventionnelle a soutenu que, pour perdre du poids, vous devez manger moins et bouger plus. Bien sûr, c'est plus facile à dire qu'à faire, c'est pourquoi les médicaments comme Wegovy sont si révolutionnaires. En supprimant l'appétit, ils aident à s'attaquer à la première partie de cette équation, entraînant généralement une perte de poids spectaculaire. Mais qu'en est-il de la seconde? Avons-nous encore besoin de frapper le gymnase si des médicaments de perte de poids font tomber le nombre sur les échelles? Et quel impact ces médicaments ont-ils sur notre capacité à faire de l'exercice?
Ce qui devient clair, c'est que l'exercice peut être encore plus crucial pour les personnes qui prennent ces médicaments que pour ceux qui ne le sont pas. La capacité du sémaglutide à induire une perte de poids rapide (voir «comment ils fonctionnent», ci-dessous) conduit également à une baisse notable de la masse musculaire. Par exemple, une étude en 2021 auprès de 95 personnes en surpoids ou avait obésité et prenait du sémaglutide a révélé que la masse du corps maigre diminuait de près de 10%, en moyenne, après 68 semaines.
Cet article fait partie d'une série spéciale enquêtant sur le boom de l'agoniste GLP-1. Lisez la suite ici.
La masse corporelle maigre englobe les tissus corporels comme les muscles et les os. Ainsi, ces résultats suggèrent que les deux se détériorent lors de la prise de médicaments contre la perte de poids, explique Signe Sørensen Torekov à l'Université de Copenhague. Parce que ces médicaments conduisent les gens à consommer moins de calories, le corps doit décomposer la graisse, les muscles et même les os pour les nutriments.
«Notre compréhension est que jusqu'à environ 40% de la perte de poids globale qui est observée à partir du sémaglutide serait potentiellement à partir de la perte de masse musculaire», explique Grace Kulik à l'Université du Colorado. Cet effet n'est cependant pas unique aux médicaments de perte de poids. Il se produit également au cours d'autres interventions rapides de perte de poids, telles que des régimes très restrictifs et une chirurgie bariatrique (chirurgie de perte de poids pour réduire l'estomac), explique Torekov.
Perte musculaire
Ce qui est moins clair, c'est de savoir si ces baisses de la masse musculaire affectent la fonction musculaire et la force. L'une des seules études à explorer cela a été réalisée par Kulik et ses collègues l'année dernière, lorsqu'ils ont évalué le muscle PSOAS, situé dans le bas du dos, chez 51 personnes prenant du sémaglutide. Après 24 semaines de traitement, leur volume musculaire a diminué de plus de 9%, en moyenne, mais il n'y a pas eu de changement significatif dans la fonction musculaire. Kulik dit que cela pourrait être dû à la perte de poids facilitant certaines activités physiques.
Cependant, davantage de recherches sont nécessaires pour comprendre l'influence de ces médicaments sur la fonction musculaire, en particulier chez les personnes âgées, qui sont déjà sujettes à la perte musculaire et osseuse. En tant que tels, ils peuvent être encore plus risqués de chutes lorsqu'ils prennent des médicaments contre la perte de poids, explique Katsu Funai à l'Université de l'Utah.
L'impact de ces médicaments sur les athlètes d'élite est également sous contrôle. L'année dernière, l'agence mondiale antidopage – l'organisation qui lutte contre l'abus de drogues dans les sports – a mis le sémaglutide sur son programme de surveillance pour suivre son utilisation, ainsi que des effets ou des résultats améliorant les performances qui mettent en danger la santé des athlètes.
Malgré les nombreuses inconnues, l'activité physique semble cruciale pour empêcher le retrait du poids, un problème courant pour quiconque cesse d'utiliser ces médicaments. Par exemple, dans un essai clinique en 2024 de Torekov et ses collègues, 98 personnes atteintes d'obésité ont pris le liraglutide de médicament GLP-1, et la moitié d'entre elles ont également participé à un programme d'exercice supervisé. Un an après l'arrêt du traitement, ceux du groupe d'exercices avaient retrouvé 2,5 kilogrammes de poids tandis que ceux qui ne prenaient que du liraglutide ont retrouvé 6 kilogrammes.

La différence est probablement due à ceux du groupe d'exercices supervisés qui poursuivent certaines habitudes actives après la fin du programme, explique Torekov. L'activité physique les a probablement également aidés à maintenir les muscles. «Lorsque vous avez une perte de masse musculaire, vous utilisez automatiquement moins d'énergie», explique Torekov. «Cela signifie également qu'il est encore plus difficile de préserver la perte de poids car vos besoins énergétiques sont abaissés.»
Pour ces raisons, il est important que les personnes sous la perte de poids hiérarchisent l'exercice dans la mesure du possible. Cela aidera à préserver la masse musculaire et osseuse, explique Torekov, qui recommande que ces personnes fassent au moins 2 heures d'exercice vigoureuse par semaine.
Motivation à faire de l'exercice
Le problème est que ces médicaments peuvent réduire la motivation à s'entraîner – selon des études de la souris, au moins. Ralph Dileone à l'Université de Yale et ses collègues ont constaté que les souris recevaient du sémaglutide fonctionnaient environ la moitié de la distance sur une roue en tant que celles qui disposaient d'un placebo.
Dans une autre expérience, la roue s'est régulièrement verrouillée, obligeant les souris à appuyer sur un levier pour la libérer. Chaque fois que la roue est bloquée, il est devenu plus difficile à déverrouiller, nécessitant des presses de levier supplémentaires. Le nombre maximum de fois que des souris donnés par du sémaglutide pressé le levier étaient, en moyenne, 25% inférieures à celles du groupe témoin, suggérant qu'elles étaient moins motivées à faire de l'exercice, explique Dileone, qui a présenté ces résultats lors d'une réunion de la Society for Neuroscience en octobre 2024.
Ces résultats peuvent provenir d'effets secondaires comme des nausées, ce qui pourrait rendre l'exercice moins attrayant. Mais ils peuvent également être dus au sémaglutide affectant les voies de récompense du cerveau. Des médicaments comme Ozempic qui freinent les envies de nourriture peuvent également atténuer d'autres envies, affectant notre désir d'exercer (voir «Que nous disent vraiment les médicaments GLP-1 sur le système de récompense du cerveau?»).
Mais les humains sont beaucoup plus complexes que les souris, explique Dileone. Par exemple, la recherche montre que les gens deviennent souvent plus actifs physiquement après une perte de poids rapide en raison de la chirurgie bariatrique, probablement parce qu'elles connaissent une mobilité améliorée et une meilleure fonction physique.
Nous pourrions seulement commencer à comprendre comment les médicaments de perte de poids influencent la forme physique. Ce qui est clair, cependant, c'est que frapper le tapis roulant et les kettlebells balançants reste vital.
Comment ils fonctionnent
Des médicaments tels que le sémaglutide (vendu comme Wegovy pour la perte de poids et l'ozempique pour le diabète), le liraglutide (vendu comme Saxenda et Victoza) et l'exénatide (vendus sous le nom de Byetta) imitent les actions du peptide-1 de glucagon (GLP-1). Cette hormone favorise la sensation de plénitude ou de satiété, après avoir mangé et stimulé la production d'insuline, abaissant la glycémie.
Dans l'ensemble, cela signifie que ces médicaments – techniquement appelés agonistes des récepteurs GLP-1 – réduisent les niveaux de faim, entraînant une réduction de l'apport énergétique des aliments et une perte de poids importante pour la plupart des gens lorsqu'ils sont utilisés à long terme. Récemment, un médicament appelé Tirzepatide (vendu comme Mounjaro et Zepbound) est également venu sur le marché, qui imite GLP-1 plus une autre hormone de satiété, GIP.