Les chercheurs ont découvert que l’amincissement de la matière grise corticale est un biomarqueur précoce de la démence, détectable 5 à 10 ans avant les symptômes. Leur étude, utilisant l’imagerie cérébrale IRM sur diverses cohortes, montre le potentiel de ce biomarqueur pour prédire le risque de démence, contribuant ainsi à une intervention précoce et au développement thérapeutique.
Les chercheurs visent à intégrer un biomarqueur IRM dans la stratification du risque de démence pour les soins aux patients et les essais cliniques.
La matière grise corticale, un type de tissu cérébral, s’amincit chez les personnes qui développent plus tard une démence. Ce changement a été identifié par des chercheurs du Health Science Center de l’Université du Texas à San Antonio (UT Health San Antonio) comme un biomarqueur fiable de la maladie, détectable cinq à dix ans avant l’apparition des symptômes.
Les chercheurs, en collaboration avec des collègues de l’Université de Californie à Davis et de l’Université de Boston, ont mené une étude d’imagerie cérébrale par IRM publiée dans Alzheimer et démence : le journal de l’association Alzheimer. Ils ont étudié 1 000 participants du Massachusetts à la Framingham Heart Study et 500 personnes d’une cohorte californienne. Les volontaires californiens comprenaient 44 % de participants noirs et hispaniques, tandis que la cohorte du Massachusetts était majoritairement blanche non hispanique. Les deux cohortes étaient âgées en moyenne de 70 à 74 ans au moment des études IRM.
« Le grand intérêt de cet article est que, si nous pouvons le reproduire dans des échantillons supplémentaires, l’épaisseur de la matière grise corticale sera un marqueur que nous pourrons utiliser pour identifier les personnes présentant un risque élevé de démence », a déclaré Claudia Satizabal, Ph.D, auteure principale de l’étude. ., de l’Institut Glenn Biggs de l’UT Health San Antonio pour la maladie d’Alzheimer et les maladies neurodégénératives. « En détectant la maladie à un stade précoce, nous disposons d’un meilleur créneau temporel pour les interventions thérapeutiques et les modifications du mode de vie, ainsi que pour un meilleur suivi de la santé cérébrale afin de réduire la progression des individus vers la démence. »
La répétition des résultats de Framingham dans la cohorte californienne plus diversifiée « nous donne l’assurance que nos résultats sont robustes », a déclaré Satizabal.
Passer au crible les IRM pour un modèle
Alors que les démences peuvent affecter différentes régions du cerveau, la maladie d’Alzheimer et la démence frontotemporale ont un impact sur le cortex, et la maladie d’Alzheimer est le type de démence le plus courant.
L’étude a comparé des participants avec et sans démence au moment de l’IRM. « Nous sommes retournés en arrière et avons examiné les IRM cérébrales réalisées 10 ans plus tôt, puis nous les avons mélangées pour voir si nous pouvions discerner un modèle permettant de distinguer de manière fiable ceux qui ont développé plus tard une démence de ceux qui n’en ont pas développé », a déclaré le co-auteur Sudha Seshadri, MD, directeur du Glenn Biggs Institute de l’UT Health San Antonio et chercheur principal de la Framingham Heart Study.
« Ce type d’étude n’est possible que lorsque vous disposez d’un suivi longitudinal sur de nombreuses années, comme nous l’avons fait à Framingham et comme nous sommes en train de construire à San Antonio », a déclaré Seshadri. « Les personnes qui ont passé des examens IRM de recherche alors qu’elles étaient en bonne santé et qui revenaient sans cesse pour être étudiées sont des héros altruistes qui rendent possibles des découvertes si précieuses et de tels outils de prédiction. »
Les résultats étaient cohérents dans toutes les populations. Les rubans plus épais étaient corrélés à de meilleurs résultats et les rubans plus fins à de moins bons résultats, en général. « Bien que d’autres études soient nécessaires pour valider ce biomarqueur, nous sommes sur un bon départ », a déclaré Satizabal. « La relation entre l’amincissement et le risque de démence s’est comportée de la même manière selon les races et les groupes ethniques. »
Applications
Les chercheurs en essais cliniques pourraient utiliser le biomarqueur d’amincissement pour minimiser les coûts en sélectionnant des participants qui n’ont pas encore développé de maladie mais qui sont sur la bonne voie, a déclaré Seshadri. Ils auraient tout au plus besoin d’essayer des médicaments expérimentaux, a-t-elle déclaré.
Le biomarqueur serait également utile pour développer et évaluer des traitements, a noté Seshadri.
Directions futures
Satizabal a déclaré que l’équipe envisage d’explorer les facteurs de risque pouvant être liés à l’éclaircie. Ceux-ci incluent les facteurs de risque cardiovasculaire, l’alimentation, la génétique et l’exposition aux polluants environnementaux, a-t-elle déclaré.
« Nous avons examiné APOE4, qui est un facteur génétique majeur lié à la démence, et il n’était pas du tout lié à l’épaisseur de la matière grise », a déclaré Satizabal. « Nous pensons que c’est une bonne chose, car si l’épaisseur n’est pas génétiquement déterminée, il existe alors des facteurs modifiables tels que l’alimentation et l’exercice qui peuvent l’influencer. »
Dérivé dans les IRM cliniques
Le biomarqueur de la matière grise de l’IRM pourrait-il être largement utilisé un jour ?
« Une forte proportion de personnes qui consultent un neurologue subissent une IRM. Cette valeur d’épaisseur pourrait donc être dérivée par un neuroradiologue », a déclaré Seshadri. « L’épaisseur de la matière grise d’une personne pourrait être analysée comme un centile de l’épaisseur des personnes en bonne santé pour cet âge. »
Instituts nationaux de la santé/Financement de l’Institut national sur le vieillissement pour les centres de recherche sur la maladie d’Alzheimer (ADRC) du Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio ; L’Université de Californie, Davis ; et la faculté de médecine de l’Université de Boston ont soutenu cette étude.
