Un sucre présent sur les enveloppes de virus pourrait devenir la cible de nouveaux traitements antiviraux pour une gamme de virus, les chercheurs signalent le 27 août Avancées scientifiques. Ce traitement, montré pour fermer les infections d'Ebola, Nipah, SARS-CoV-2 et d'autres virus chez la souris, pourrait potentiellement être la première ligne de défense contre les futures pandémies, selon les scientifiques.
«Il s'agit d'une étude intéressante, montrant une voie possible vers des antiviraux à large spectre», explique William Wimley, biochimiste à la Tulane University School of Medicine de la Nouvelle-Orléans, qui ne faisait pas partie de l'étude. « Mais il y a encore de nombreuses étapes d'optimisation avant d'y arriver. »
Les antiviraux à large spectre sont difficiles à rendre parce que les virus mutent rapidement, ce qui rend difficile le développement d'un médicament qui fonctionne contre différents virus, même ceux de la même famille.
Dans la nouvelle étude, le biochimiste Adam Braunschweig et ses collègues se sont concentrés sur les n-glycanes, les molécules de sucre à la surface des membranes virales qui les aident à se fixer et à se séparer dans les cellules hôtes. Empêcher le glycane de se fixer au virus pourrait l'empêcher d'entrer dans la cellule, de reproduire et de se propager.
«Ces sucres sont tous attachés au virus en utilisant la même molécule exacte qu'un linker», explique Braunschweig, de l'Université de la ville de New York. «Nous avons créé des molécules qui ont ciblé cette liaison.»
L'équipe de Braunschweig a testé 57 molécules de glucides synthétiques qui pourraient se glisser dans le récepteur utilisé par les molécules de glycane pour fusionner avec des particules virales. Quatre ont fait l'affaire.
L'équipe a ensuite mesuré si les molécules étaient efficaces pour entraver le virus dans les cellules de primates vivantes. L'on a révélé que la prévention de cette fusion sucre-virus bloquait avec succès l'infection cellulaire à partir de six virus – Ebola, Hendra, Marburg, Nipah, SARS-CoV-1 et SARS-CoV-2 – de trois familles non liées.
Les chercheurs ont également testé des souris infectées par le SARS-COV-2, le virus responsable de Covid-19. Dans une série de tests sur huit à 10 souris, ils ont offert les nouvelles molécules de glucides comme traitement. Avec une seule dose, 90% des souris infectées ont survécu, par rapport à aucune dans le groupe témoin.
Les scientifiques ont depuis élargi leurs tests, notamment en ajoutant trois autres virus à leur liste. Ils s'attendent à déplacer ces molécules dans des essais cliniques en 2028. Le mécanisme des glycanes de surface de liaison pourrait également être exploité pour le traitement des cancers et des troubles immunologiques, explique Braunschweig.
Le 13 août, des chercheurs de l'Université Columbia ont également signalé un antiviral à large spectre qui utilise l'ARNm pour faire en sorte que les cellules hôtes produisent une protéine aux propriétés antivirales. «Peut-être que cela inaugure un nouveau domaine d'antiviraux à large spectre», explique Braunschweig.
Wimley, cependant, prévient qu'il y a du travail à faire, en particulier avec la puissance et la gamme d'action de ces molécules avant de pouvoir être développées en thérapeutiques. « Plus important encore, nous devons savoir à quelle vitesse les virus développent une résistance. »