Les scientifiques ont identifié 451 variantes génétiques liées au risque de cancer de la prostate, améliorant ainsi la prédiction du risque et la précision du dépistage, en particulier pour les hommes d’ascendance africaine, grâce à une étude approfondie impliquant près de 950 000 hommes d’horizons divers.
Une collaboration internationale menée par USC a exploré les génomes de près de 950 000 hommes, trouvant un total de 451 variantes et affinant ce que l’on sait sur le risque génétique de cancer de la prostate.
Une équipe scientifique mondiale a compilé la liste la plus complète des variantes génétiques associées au risque de cancer de la prostate – 451 en tout – grâce à une analyse du génome entier qui constitue l’enquête la plus vaste et la plus diversifiée sur la génétique du cancer de la prostate à ce jour.
La recherche a inclus une augmentation importante de la représentation parmi les hommes issus de groupes raciaux et ethniques qui ont souvent été exclus de ces recherches, révisant ce que l’on sait du risque génétique de la maladie. L’étude a été dirigée par le Centre d’épidémiologie génétique de l’USC, la Keck School of Medicine de l’USC et l’USC Norris Comprehensive Cancer Center, et au Royaume-Uni par l’Institute of Cancer Research de Londres.
Mesure améliorée du risque génétique
Grâce à ces résultats, les chercheurs ont amélioré un système qu’ils ont développé pour mesurer le risque génétique afin qu’il soit plus efficace pour prédire qui développerait ou non un cancer de la prostate – en distinguant même la probabilité de cas agressifs et moins graves chez les hommes d’ascendance africaine. La découverte selon laquelle des scores de risque plus élevés basés sur les 451 variantes étaient corrélés à une maladie plus agressive chez les hommes d’ascendance africaine constitue une étape significative vers l’amélioration de la détection précoce et la prise de décisions plus éclairées en matière de dépistage.
L’étude, publiée aujourd’hui (9 novembre) dans Génétique naturelle, s’appuie sur une recherche de 2021 documentée dans la même revue qui a trouvé 269 variantes génétiques en corrélation avec le risque de cancer de la prostate, sur la base d’un échantillon de près de 235 000 hommes. Les nouveaux résultats proviennent d’informations génomiques provenant de près de 950 000 hommes.
Importance de la recherche génétique diversifiée
« Nous n’allons pas apprendre tout ce qu’il y a à savoir sur la génétique du cancer de la prostate en étudiant uniquement les hommes blancs », a déclaré le co-auteur principal Christopher Haiman, ScD, titulaire de la chaire AFLAC de recherche sur le cancer et professeur de population et de public. sciences de la santé à la Keck School of Medicine. « Des études de plus en plus vastes, impliquant un spectre plus large de populations, sont importantes si nous voulons identifier les marqueurs génétiques du risque et développer des outils de prédiction des risques qui sont tout aussi efficaces dans toutes les populations. »
Les chercheurs ont comparé les données génomiques de 156 319 patients atteints d’un cancer de la prostate avec celles d’un groupe témoin totalisant 788 443. D’après l’étude précédente, il y avait une augmentation de 87 % du nombre de cas de cancer de la prostate inclus chez les hommes d’ascendance africaine, 45 % d’origine latino-américaine, 43 % d’ascendance européenne et 26 % d’ascendance asiatique.
Haiman et ses collègues ont découvert 187 nouvelles variantes génétiques associées au risque de cancer de la prostate. Ils ont également découvert 150 variantes génétiques issues de recherches antérieures qui ont été remplacées par des variantes présentes à proximité de la planète. ADN double hélice qui était mieux corrélée au risque de cancer de la prostate à travers le prisme d’un échantillon plus grand et plus diversifié.
« Il s’agit d’un perfectionnement important pour trouver des marqueurs qui permettent de mieux capturer le risque dans les populations », a déclaré Haiman, qui est également directeur du Centre d’épidémiologie génétique de l’USC et co-responsable du programme d’épidémiologie du cancer à l’USC Norris Cancer Center. « L’idée d’une médecine de précision et d’une médecine mondiale pour tous repose sur l’inclusion et l’intégration des informations entre les populations, car le meilleur marqueur déterminé chez les Blancs n’est peut-être pas le meilleur marqueur dans son ensemble. »
Progrès dans l’évaluation des risques
En plus d’alimenter d’autres recherches, les résultats pourraient potentiellement bénéficier à la santé humaine en fournissant aux hommes des informations personnalisées sur les risques qu’ils peuvent utiliser lors de discussions avec leur médecin sur le dépistage et le traitement. À terme, la recherche pourrait jeter les bases des tests génétiques visant à identifier les personnes les plus à risque de développer un cancer agressif de la prostate et à permettre une détection précoce en les dépistant plus tôt et plus souvent.
Étant donné que de nombreux cas de cancer de la prostate diagnostiqués aujourd’hui pourraient ne jamais atteindre le point où ils mettent la vie en danger – conduisant à un traitement inutile susceptible de dégrader la qualité de vie – il est essentiel de différencier le risque de maladie agressive. Jusqu’à présent, le système utilisé par les scientifiques pour calculer les scores de risque était corrélé à la probabilité de développer un cancer de la prostate, mais manquait de valeur prédictive sur la gravité d’un cas donné.
« Nous continuerons à améliorer ce score de risque et à rechercher des marqueurs permettant de distinguer les maladies agressives des maladies moins agressives », a déclaré Haiman. « Des essais cliniques seront nécessaires pour évaluer l’efficacité du score de risque pour aider les médecins et les patients à prendre des décisions concernant le dépistage. »
Collaboration internationale et orientations futures
Cette recherche a combiné les données de pratiquement toutes les études menées à ce jour examinant l’ADN à la recherche de variantes génétiques associées au risque de cancer de la prostate. Le programme Million Veteran de la US Veterans Health Administration et l’Argonne National Laboratory se sont révélés être des partenaires essentiels (pour inclure diverses populations dans l’étude). Réunir tout cela a nécessité un effort d’équipe regroupant plus de 300 chercheurs provenant de plus de 100 institutions, dans 26 pays – de la Barbade à la Bulgarie, du Nigeria aux Pays-Bas et du Japon au Ghana.
« Cela montre ce qui se produit lorsque la communauté mondiale de la recherche se réunit pour apporter des améliorations au bénéfice de tous », a déclaré Haiman. « Le fait que tout le monde était si disposé à collaborer était extrêmement critique. »
La première auteure de l’étude est Anqi Wang, qui a obtenu son doctorat à la Keck School of Medicine en 2023. David Conti, professeur de sciences de la population et de la santé publique à la Keck School et directeur associé de l’intégration de la science des données à l’USC Norris Comprehensive Cancer Center , était co-auteur principal. Parmi des centaines de co-auteurs, d’autres collaborateurs d’étude associés à l’école Keck sont Jiayi Shen, Fei Chen, Xin Sheng, Yili Xu, Alisha Chou, Ali Sahimi, Peggy Wan, Sue Ingles, Mariana Stern, Roberta McKean-Cowdin, Zeyun Lu. et Nick Mancuso.
Cette étude a été soutenue par le Instituts nationaux de la santé (R01CA257328, U19CA214253, U01CA261339, P01CA196569, R00CA246063) et la Prostate Cancer Foundation (20CHAS03, 21YOUN11).
