La recherche identifie le rôle essentiel du gène SH2B1 dans l’obésité grâce à son impact sur la fonction cérébrale et la régulation énergétique, offrant un potentiel thérapeutique prometteur pour la gestion de l’obésité sans les effets secondaires des médicaments actuels comme Ozempic.
Cette avancée pourrait ouvrir la voie à des traitements innovants pour les maladies métaboliques ayant des effets secondaires réduits.
L'obésité est une maladie complexe influencée par la génétique, l'environnement alimentaire, le comportement et d'autres facteurs. Autrefois, il était difficile de se procurer suffisamment de nourriture pour survivre, mais aujourd'hui, pour la plupart des gens, il suffit d'ouvrir un réfrigérateur.
Un gène appelé SH2B1 Il a été démontré qu’il joue un rôle important dans la régulation de l’apport alimentaire. SH2B1 Les mutations chez les personnes sont associées à l’obésité, au diabète de type 2 et à la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique, anciennement connue sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique.
« Ce gène contrôle l’alimentation et la dépense énergétique. L’obésité est causée par deux axes opposés : si vous mangez trop, vous prenez du poids. Si vous dépensez trop peu d’énergie, la graisse s’accumule », a déclaré Liangyou Rui, Ph. D., du Département de physiologie moléculaire et intégrative et de l’Institut du diabète Elizabeth Weiser Caswell de la faculté de médecine de l’UM.
Une étude menée par Rui et son équipe identifie où ce gène agit dans le cerveau, une zone appelée hypothalamus paraventriculaire, ou PVH, qui est impliquée dans la régulation de la pression artérielle et de l'équilibre hydrique.
De plus, l'équipe a découvert que les neurones qui expriment SH2B1 créent un circuit, communiquant avec les neurones en aval dans une zone appelée noyau du raphé dorsal, située dans le tronc cérébral. Cette zone est impliquée dans l'équilibre énergétique, le maintien du poids corporel et le comportement motivé par les émotions.
Impact du SH2B1 sur la gestion du poids
La stimulation de ce circuit supprime l’appétit chez la souris. À l’inverse, la désactivation des neurones exprimant SH2B1 dans le PVH conduit à l’obésité. L’équipe a également découvert le mécanisme moléculaire qui permet à SH2B1 de maintenir le poids, en partie en améliorant la signalisation BDNF/TrkB, qui favorise la croissance du cerveau pendant le développement et, dans un cerveau mature, maintient la santé du cerveau. Lorsque cette signalisation se dérègle, l’obésité et les maladies métaboliques se développent.
Selon une théorie, note Rui, l’inflammation associée à la prise de poids peut affecter négativement cette voie de manière indirecte, affaiblissant les signaux indiquant d’arrêter de manger.
« Nous savons que l’action de SH2B1 est importante, car elle est hautement conservée à travers espècesde la mouche à fruits à l’homme », a déclaré Rui. « Il fonctionne comme une sorte de monnaie universelle, améliorant non seulement la signalisation cellulaire, mais aussi les hormones leptine et insulinequi aident à réguler l’appétit et le métabolisme. »
De plus, aucun effet secondaire n’a été identifié jusqu’à présent suite à l’augmentation de la protéine SH2B, contrairement aux médicaments actuellement populaires, tels qu’Ozempic ou Mounjaro, qui activent les récepteurs glp-1.
Said Rui a déclaré : « Si nous parvenons à trouver un moyen d’améliorer l’activité SH2B, le traitement de l’obésité et des maladies associées sera très prometteur. »
Les auteurs supplémentaires incluent Yuan Li, Min-Hyun Kim, Lin Jiang, Lorelei Baron, Latrice D. Faulkner, David P. Olson, Xingyu Li, Noam Gannot, Peng Li. La recherche a été financée par le Instituts nationaux de la santé.
Les centres de recherche du Michigan sur ce travail comprennent le Metabolic, Physiological and Behavioral Phenotyping Core, le Michigan Metabolomics and Obesity Center et le University of Michigan Center for Gastrointestinal Research.
