Une étude a identifié les gènes qui influencent différemment le risque d’obésité selon le sexe et le groupe d’âge, offrant ainsi de nouvelles informations sur les voies biologiques de l’obésité. Ces découvertes soulignent l’importance de prendre en compte le sexe et l’âge dans la recherche sur l’obésité et pourraient conduire à de nouveaux traitements.
Les chercheurs ont découvert des gènes qui ont un impact différent sur le risque d’obésité chez les hommes et les femmes et à différents âges, révélant ainsi de nouvelles voies potentielles pour comprendre et traiter l’obésité.
Qu’il s’agisse d’influencer la façon dont notre corps stocke les graisses ou la façon dont notre cerveau régule l’appétit, des centaines de gènes, ainsi que des facteurs environnementaux, déterminent collectivement notre poids et notre taille. Aujourd’hui, les chercheurs ajoutent à cette liste plusieurs gènes qui semblent affecter le risque d’obésité chez certains sexes et certains âges. L’étude, publiée dans la revue Génomique cellulairepourrait faire la lumière sur de nouvelles voies biologiques à l’origine de l’obésité et mettre en évidence la manière dont le sexe et l’âge contribuent à la santé et à la maladie.
L’impact du sexe et de l’âge sur le risque d’obésité
« Il y a un million et une raisons pour lesquelles nous devrions réfléchir au sexe, à l’âge et à d’autres mécanismes spécifiques plutôt que de simplement regrouper tout le monde et de supposer que le mécanisme de la maladie fonctionne de la même manière pour tout le monde », déclare l’auteur principal John Perry, généticien et professeur. au Wellcome-MRC Institute of Metabolic Science, Université de Cambridge, Royaume-Uni « Nous‘Je ne m’attends pas à ce que les gens aient une biologie complètement différente, mais vous pouvez imaginer que des éléments comme les hormones et la physiologie peuvent contribuer à des risques spécifiques.
Pour démêler le sexe‘En raison du rôle joué par cette protéine dans le risque d’obésité, l’équipe de recherche a séquencé l’exome (la partie du génome codant pour les protéines) de 414 032 adultes de l’étude UK Biobank. Ils ont examiné les variantes, ou mutations, au sein des gènes associés à l’indice de masse corporelle (IMC) chez les hommes et les femmes, respectivement. Basé sur la taille et le poids, l’IMC est une mesure estimée de l’obésité. La recherche a révélé cinq gènes influençant l’IMC chez les femmes et deux chez les hommes.
Les chercheurs ont identifié des gènes d’obésité spécifiques à l’âge et au sexe en examinant le génome de 414 032 personnes au Royaume-Uni. Crédit : Cell Genomics/Kaisinger et al.
Parmi eux, des variantes défectueuses de trois gènes – DIDO1, PTPRG et SLC12A5 – sont liées à un IMC plus élevé chez les femmes, jusqu’à près de 8 kg/m² de plus, alors qu’elles n’ont aucun effet sur les hommes. Plus de 80 % des femmes atteintes des variantes DIDO1 et SLC12A5 souffraient d’obésité, comme l’indique leur IMC. Les individus porteurs des variantes DIDO1 présentaient des associations plus fortes avec des taux de testostérone plus élevés et un rapport taille/hanches accru, deux indicateurs de risque de complications liées à l’obésité comme le diabète et les maladies cardiaques. Les autres porteurs de variantes SLC12A5 présentaient un risque plus élevé de souffrir de diabète de type 2 par rapport aux non-porteurs. Ces résultats mettent en évidence des gènes jusqu’alors inexplorés qui sont impliqués dans le développement de l’obésité chez les femmes mais pas chez les hommes.
Variantes de gènes et leurs effets spécifiques
Perry et son collègue ont ensuite répété leur méthode pour rechercher des facteurs spécifiques à l’âge en recherchant des variantes génétiques associées à la taille du corps de l’enfant sur la base des souvenirs des participants. Ils ont identifié deux gènes, OBSCN et MADD, qui n’étaient auparavant pas liés à la taille et à la graisse corporelle de l’enfant. Alors que les porteurs des variantes OBSCN avaient des chances plus élevées d’avoir un poids plus élevé lorsqu’ils étaient enfants, les porteurs des variantes MADD étaient associés à des tailles corporelles plus petites. De plus, les variantes génétiques agissant sur MADD n’avaient aucune association avec le risque d’obésité chez l’adulte, mettant en évidence les effets spécifiques à l’âge sur la taille corporelle.
« Quoi‘Ce qui est assez surprenant, c’est que si l’on regarde la fonction de certains de ces gènes que nous avons identifiés, plusieurs sont clairement impliqués dans ADN réponse aux dommages et mort cellulaire », explique Perry. L’obésité est un trouble lié au cerveau, alors que des facteurs biologiques et environnementaux influencent l’appétit. « Là‘Il n’existe actuellement aucun paradigme biologique bien compris sur la façon dont la réponse aux dommages de l’ADN influencerait la taille du corps. Ces résultats nous ont donné un indicateur suggérant que la variation de cet important processus biologique pourrait jouer un rôle dans l’étiologie de l’obésité.
Implications pour les recherches futures
Ensuite, l’équipe de recherche espère reproduire l’étude sur une population plus large et plus diversifiée. Ils prévoient également d’étudier les gènes des animaux afin d’examiner leur fonction et leur relation avec l’obésité.
« Nous‘Nous en sommes aux tout premiers stades de l’identification d’une biologie intéressante », explique Perry. « Nous espérons que l’étude pourra révéler de nouvelles voies biologiques qui pourraient un jour ouvrir la voie à la découverte de nouveaux médicaments contre l’obésité.
