Les chercheurs ont révélé comment l’aspirine inhibe le cancer colorectal en activant les microARN suppresseurs de tumeurs, offrant ainsi un potentiel d’utilisation comme agent préventif et thérapeutique, en particulier dans les cancers où la voie p53 est compromise.
Des chercheurs du LMU ont découvert une voie de signalisation par laquelle l’aspirine peut inhiber le cancer colorectal.
Le cancer colorectal, également connu sous le nom de cancer de l’intestin, est le troisième type de cancer le plus répandu dans le monde, avec environ 1,9 million de nouveaux cas et 900 000 décès par an. Il existe donc une demande cruciale de mesures préventives. Aspirine/acétylsalicylique acide s’est avéré être l’un des candidats les plus prometteurs pour la prévention du cancer colorectal.
Entre autres résultats, des études ont montré que lorsque les patients atteints de maladies cardiovasculaires prenaient de faibles doses d’aspirine pendant plusieurs années, cela réduisait leur risque de cancer colorectal. De plus, l’aspirine peut inhiber la progression du cancer colorectal. Aujourd’hui, une équipe dirigée par Heiko Hermeking, professeur de pathologie expérimentale et moléculaire au LMU, a étudié quels mécanismes moléculaires interviennent dans ces effets.
Mécanismes moléculaires explorés
Comme le rapportent les chercheurs dans la revue Mort cellulaire et maladie, l’aspirine induit la production de deux molécules de microARN (miARN) suppressives de tumeurs appelées miR-34a et miR-34b/c. Pour ce faire, l’aspirine se lie à l’enzyme AMPK et l’active, qui à son tour modifie le facteur de transcription NRF2 de telle sorte qu’il migre dans le noyau cellulaire et active l’expression des gènes miR-34. Pour que cette activation réussisse, l’aspirine supprime en outre le produit oncogène c-MYC, qui autrement inhibe NRF2.
Dans l’ensemble, les résultats montrent que les gènes miR-34 sont nécessaires à la médiation de l’effet inhibiteur de l’aspirine sur les cellules du cancer colorectal. L’aspirine était ainsi incapable de prévenir la migration, l’invasion et les métastases dans les cellules cancéreuses déficientes en miR-34. On savait déjà que les gènes miR-34 sont induits par le facteur de transcription p53 et médient ses effets. « Nos résultats montrent cependant que l’activation des gènes miR-34 par l’aspirine a lieu indépendamment de la voie de signalisation p53 », explique Hermeking. « Ceci est important car le gène codant pour p53 est le gène suppresseur de tumeur le plus souvent inactivé dans le cancer colorectal. En outre, dans la plupart des autres types de cancer, p53 est inactivé par des mutations ou des virus dans la majorité des cas. L’aspirine pourrait donc être utilisée à l’avenir à des fins thérapeutiques dans de tels cas.
