Une étude menée par des chercheurs du Medical Research Council et de l'Imperial College de Londres a montré que l'inhibition de la protéine IL-11 chez les souris peut augmenter leur durée de vie jusqu'à 25 %. Le traitement a réduit les signes de vieillissement et les taux de cancer, ce qui suggère des applications potentielles dans le vieillissement humain, avec des essais cliniques déjà en cours. Crédit : Issues.fr
L’inhibition de l’IL-11 chez la souris prolonge la durée de vie et réduit les signes de vieillissement, avec des implications potentielles pour les traitements du vieillissement humain.
Des chercheurs du Laboratoire des sciences médicales et de la recherche médicale du Conseil de recherche médicale collège impérial de Londres Des chercheurs ont découvert que la désactivation d'une protéine appelée IL-11 peut augmenter la durée de vie en bonne santé des souris de près de 25 %. En collaboration avec des collègues de la Duke-NUS Medical School de Singapour, ils ont testé les effets de l'IL-11 en créant des souris dont le gène producteur d'IL-11 (interleukine 11) avait été supprimé, ce qui a prolongé la vie des souris de plus de 20 % en moyenne. De plus, ils ont traité des souris âgées de 75 semaines (équivalent à environ 55 ans chez l'homme) avec une injection d'un anticorps anti-IL-11, un médicament qui arrête les effets de l'IL-11 dans l'organisme.
Résultats prometteurs avec le traitement anti-IL-11
Dans leur étude, récemment publiée dans NatureLes chercheurs ont constaté que le traitement avec le médicament anti-IL-11 de 75 semaines jusqu'à la mort prolongeait la durée de vie moyenne des souris mâles de 22,5 % et celle des souris femelles de 25 %. Les souris traitées ont vécu en moyenne 155 semaines, tandis que les souris non traitées ont vécu en moyenne 120 semaines.
Le traitement a considérablement réduit la mortalité par cancer chez les animaux, ainsi que les nombreuses maladies causées par la fibrose, l'inflammation chronique et le métabolisme lent, qui sont les signes distinctifs du vieillissement. Très peu d'effets secondaires ont été observés.
Vidéo montrant les souris knockout qui ne produisent pas d'IL-11 à gauche, et les souris vieillissantes normales à droite, à 90-95 semaines. Crédit : MRC Laboratory of Medical Science / Duke-NUS Medical School
« Ces résultats sont très enthousiasmants. Les souris traitées présentaient moins de cancers et étaient exemptes des signes habituels de vieillissement et de fragilité, mais nous avons également constaté une diminution de la fonte musculaire et une amélioration de la force musculaire. En d’autres termes, les souris âgées recevant l’anti-IL11 étaient en meilleure santé », a déclaré le professeur Stuart Cook, coauteur correspondant de l’étude et membre du Medical Research Council Laboratory of Medical Science (MRC LMS), de l’Imperial College de Londres et de la Duke-NUS Medical School de Singapour.
« Les médicaments et traitements proposés précédemment pour prolonger la vie ont soit eu de mauvais effets secondaires, soit ne fonctionnent pas chez les deux sexes, soit pourraient prolonger la vie, mais pas la vie en bonne santé. Cependant, cela ne semble pas être le cas pour l'IL-11. »
« Bien que ces résultats ne concernent que les souris, ils laissent entrevoir la possibilité que ces médicaments puissent avoir un effet similaire chez les personnes âgées. Des traitements anti-IL-11 font actuellement l’objet d’essais cliniques sur des humains pour d’autres pathologies, ce qui pourrait offrir des possibilités intéressantes d’étudier leurs effets chez les personnes âgées à l’avenir. »
Perspectives historiques et futures sur la recherche sur l'IL-11
Les chercheurs étudient l'IL-11 depuis de nombreuses années et en 2018, ils ont été les premiers à montrer que l'IL-11 est une protéine pro-fibrotique et pro-inflammatoire, renversant des années de caractérisation erronée comme anti-fibrotique et anti-inflammatoire.
Anissa Widjaja, professeure adjointe de la Duke-NUS Medical School de Singapour et coauteure correspondante, a déclaré : « Ce projet a débuté en 2017 lorsqu'un de nos collaborateurs nous a envoyé des échantillons de tissus pour un autre projet. Par curiosité, j'ai mené quelques expériences pour vérifier les niveaux d'IL-11. D'après les relevés, nous avons pu clairement voir que les niveaux d'IL-11 augmentaient avec l'âge et c'est à ce moment-là que nous avons été vraiment enthousiastes ! »
Professeur Stuart Cook. Crédit : Laboratoire de sciences médicales du MRC
« Nous avons découvert que ces niveaux croissants contribuent à des effets négatifs sur le corps, comme l’inflammation et l’empêchement de la guérison et de la régénération des organes après une blessure. Bien que nos travaux aient été réalisés sur des souris, nous espérons que ces résultats seront très pertinents pour la santé humaine, étant donné que nous avons observé des effets similaires dans des études sur des cellules et des tissus humains.
« Cette recherche constitue une étape importante vers une meilleure compréhension du vieillissement et nous avons démontré, chez la souris, une thérapie qui pourrait potentiellement prolonger le vieillissement en bonne santé, en réduisant la fragilité et les manifestations physiologiques du vieillissement. »
Relever les défis de la santé mondiale grâce à de nouvelles perspectives
Les scientifiques ont déjà avancé que l'IL-11 est un héritage évolutif chez l'homme, car elle est vitale pour la régénération des membres chez certains animaux. espèceson pense qu'il est largement redondant chez les humains. Cependant, après environ 55 ans, les humains produisent davantage d'IL-11 et des recherches antérieures ont établi un lien entre ce phénomène et l'inflammation chronique, la fibrose des organes, les troubles du métabolisme, la fonte musculaire (sarcopénie), la fragilité et la fibrose cardiaque. Ces affections sont parmi les nombreux signes que nous associons au vieillissement.
Lorsque deux ou plusieurs de ces conditions surviennent chez un individu, on parle de multimorbidité, qui englobe une gamme de conditions, notamment les maladies pulmonaires, maladie cardiovasculairele diabète, la baisse de la vision et de l’ouïe et une multitude d’autres maladies.
« L’activité du gène IL-11 augmente dans tous les tissus de la souris avec l’âge. Lorsqu’il est activé, il provoque une multimorbidité, c’est-à-dire des maladies liées au vieillissement et à la perte de fonctions dans tout le corps, allant de la vue à l’ouïe, des muscles aux cheveux et de la fonction de pompage du cœur aux reins », a déclaré Cook.
La multimorbidité et la fragilité sont reconnues comme l’un des plus grands défis mondiaux en matière de santé au 21e siècle, selon de nombreux organismes de santé de premier plan, dont le NHS et l’OMS. Actuellement, il n’existe aucun traitement contre la multimorbidité, si ce n’est d’essayer de traiter individuellement les multiples causes sous-jacentes distinctes.
Les scientifiques préviennent que les résultats de cette étude ont été obtenus sur des souris et que la sécurité et l'efficacité de ces traitements chez l'homme doivent être davantage établies dans le cadre d'essais cliniques avant que les gens n'envisagent d'utiliser des médicaments anti-IL-11 à cette fin.
L’étude a été principalement financée par le National Medical Research Council (Singapour) et le Medical Research Council (Royaume-Uni).
