Un nouvel essai clinique a montré que les durées de traitement personnalisées basées sur des analyses de sang améliorent considérablement la survie et la rémission de la LLC, marquant ainsi une avancée majeure dans le traitement de la leucémie.
La thérapie personnalisée améliore les taux de survie des patients atteints de leucémie LLC.
Un essai de phase III mené par l’Université de Leeds a découvert qu’un traitement personnalisé pour le type de leucémie adulte le plus répandu prolonge la survie des patients et maintient la rémission.
Cette recherche importante a été récemment publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre et mis en avant lors de la 65e réunion annuelle et exposition de l’American Society of Hematology (ASH) à San Diego.
Les données montrent que la durée du traitement peut être individualisée pour chaque patient en utilisant des analyses de sang régulières pour surveiller leur réponse. Dans l’essai, cette approche a entraîné des améliorations significatives de la survie sans progression et de la survie globale chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traitée auparavant. L’effet était plus fort chez les patients présentant de moins bons résultats avec les traitements standards, comme ceux présentant certaines mutations génétiques.
Approche thérapeutique personnalisée et son efficacité
Les patients adultes ont reçu une combinaison de médicaments bloquant la croissance du cancer pendant des durées variées en fonction de la rapidité avec laquelle leur maladie a répondu.
L’essai a révélé que cette approche améliorait considérablement la survie sans progression et la survie globale par rapport au traitement standard de la LLC, avec plus de 19 patients sur 20 en rémission trois ans après le début du traitement.
L’étude, nommée FLAIR, est un essai contrôlé randomisé de phase III sur la LLC non traitée, se déroulant dans plus de 100 hôpitaux à travers le Royaume-Uni. Il a été financé par Cancer Research UK, Janssen Research & Development, LLC et AbbVie Pharmaceutical Research and Development.
L’auteur principal Peter Hillmen, professeur d’hématologie expérimentale à l’école de médecine de l’Université de Leeds et hématologue consultant honoraire au Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, a déclaré : « Nos résultats montrent que, pour ce groupe de patients, le traitement est très efficace à lutter contre leur maladie et est bien toléré par eux. Cela signifie que les patients de notre essai ont obtenu de meilleurs résultats tout en bénéficiant d’une meilleure qualité de vie pendant leur traitement. La plupart des patients traités avec la nouvelle association ne présentent aucune leucémie détectable dans le sang ou la moelle osseuse à la fin du traitement, ce qui est meilleur qu’avec les traitements précédents et est très encourageant.
Résultats de la recherche et implications futures
Le Dr Iain Foulkes, directeur exécutif de la recherche et de l’innovation chez Cancer Research UK, a déclaré : « Nous sommes ravis de voir ces résultats de l’essai FLAIR qui montrent l’importance et l’efficacité d’adapter le traitement du cancer à chaque patient. Non seulement cela, mais l’essai a trouvé un moyen de le faire sans nécessiter de fréquents tests de moelle osseuse qui sont plus invasifs et peuvent être douloureux.
« L’effort de collaboration qui a mené à cet essai – impliquant des chercheurs, des professionnels de la santé, des bailleurs de fonds et des patients dévoués et leurs familles – laisse présager une nouvelle norme de soins qui pourrait permettre de réels progrès contre la leucémie.
La leucémie lymphoïde chronique est un type de cancer qui affecte le sang et la moelle osseuse. Il ne peut généralement pas être guéri, mais peut être géré par un traitement. Plus de neuf personnes sur dix sont âgées de 55 ans et plus au moment du diagnostic.
Les traitements actuels comprennent la chimiothérapie, l’immunothérapie ou les bloqueurs de croissance du cancer.
L’essai FLAIR a testé des bloqueurs de croissance du cancer appelés Ibrutinib et Venetoclax (I+V). Également connus sous les noms de marque Imbruvica et Venclexta, ceux-ci sont généralement administrés soit en continu, soit pendant la même durée fixe plutôt que adaptés à la réponse de chaque patient. Cela signifie que de nombreux patients peuvent arrêter le traitement trop tôt et ne pas tirer pleinement parti de leur traitement ou ne pas poursuivre le traitement plus longtemps que nécessaire. Cela pourrait entraîner un plus grand risque de rechute de leur leucémie et/ou d’effets secondaires du traitement.
Les chercheurs de FLAIR ont cherché à découvrir s’il était possible de personnaliser la durée du traitement I+V pour les patients sur la base de prélèvements sanguins réguliers et/ou de moelle osseuse, et si cela était aussi efficace ou meilleur que le traitement standard (FCR).
Cette surveillance régulière du sang et de la moelle osseuse a donné aux chercheurs une image plus à jour de la façon dont les patients réagissaient à l’I+V et a permis d’adapter la durée du traitement I+V en fonction de chaque patient. De plus, il a été constaté que baser la durée du traitement sur des prélèvements sanguins moins invasifs et plus rapides était tout aussi efficace que d’utiliser la moelle osseuse, qui peut être douloureuse et nécessite parfois une sédation.
Conception et résultats des essais
FLAIR a été lancé en 2014 et a recruté 1 509 patients atteints de LLC. Ils ont été randomisés dans quatre groupes de traitement, chacun recevant un traitement différent.
Cette partie de l’essai FLAIR a comparé deux des groupes, plaçant 260 patients sous I+V et 263 sous le traitement standard, connu sous le nom de FCR. Près des trois quarts étaient des hommes, ce qui était prévisible puisque la LLC survient plus fréquemment chez les hommes. L’âge moyen était de 62 ans et un peu plus d’un tiers souffraient d’une maladie avancée.
A l’issue de cette étape de l’essai, 87 patients avaient vu leur maladie progresser, dont 75 sous FCR et 12 sous I+V.
À ce jour, 34 de ces patients sont décédés au cours de l’essai. Parmi eux, 25 ont été traités par FCR et seulement neuf par I+V.
Les patients sous I+V ont subi des analyses de sang et de moelle osseuse pour surveiller leur réponse au traitement. La technique utilisée est connue sous le nom de maladie résiduelle mesurable (MRD), qui permet aux cliniciens de voir le nombre de cellules cancéreuses restantes. Le nombre de cellules peut être si petit que le patient est asymptomatique. Un résultat positif au test MRD signifie qu’il reste des cellules cancéreuses.
L’équipe de recherche espère désormais que cette approche thérapeutique plus personnalisée, guidée par la surveillance des analyses de sang, sera adoptée comme nouvelle norme de soins pour les patients nécessitant un traitement de première intention contre la LLC.
Le professeur Hillmen a déclaré : « Les résultats de l’essai FLAIR, dirigé par l’unité d’essais cliniques de Leeds Cancer Research UK à l’Université de Leeds, sont exceptionnels et annoncent un changement dans la manière dont la leucémie lymphoïde chronique sera traitée. FLAIR est le fruit d’un énorme effort de collaboration au cours de la dernière décennie de la part des principaux spécialistes de la LLC du Royaume-Uni et des équipes d’hématologie de plus de 100 hôpitaux du Royaume-Uni. La participation des groupes de patients, des patients individuels et de leurs familles a été essentielle pour réaliser de tels progrès, en particulier face aux défis de la pandémie.
L’essai a été coordonné par l’unité d’essais cliniques de Leeds Cancer Research UK à l’Université de Leeds. Le directeur adjoint, le professeur David Cairns, a déclaré : « La vision du Leeds Cancer Research UK CTU est d’améliorer la durée et la qualité de la survie des patients atteints de cancer à l’échelle mondiale. Notre stratégie pour y parvenir est de veiller à rassembler des preuves permettant d’identifier le traitement approprié, pour la durée appropriée, pour le patient approprié. FLAIR est un essai bien aligné sur notre stratégie et reflète la science d’une équipe comprenant des cliniciens, des scientifiques de laboratoire, des experts en méthodologie et des experts opérationnels travaillant ensemble pour fournir des résultats d’essai importants. Rien de tout cela ne serait réalisé sans l’engagement altruiste des participants aux essais qui consacrent leur temps et leurs données.
L’étude a été financée par Cancer Research UK
