À gauche, un rendu 3D de l'entérovirus D68 (protéines virales rouges, jaunes, bleues) avec l'anticorps monoclonal humain EV68-228 (orange/violet). À droite, en arrière-plan, une micrographie électronique à transmission colorisée des particules virales de l'entérovirus D68 (vertes). Crédit : rendu 3D par le NIAID ; micrographie, repositionnée et recolorée par le NIAID, avec l'aimable autorisation du CDC.
Un anticorps monoclonal a été développé à partir du sang de patients en convalescence.
Le Instituts nationaux de la santé (NIH) finance un essai clinique visant à évaluer la sécurité d'un nouvel anticorps monoclonal destiné au traitement de l'entérovirus D68 (EV-D68). virus La myélite flasque aiguë peut entraîner des troubles respiratoires et neurologiques graves, notamment la myélite flasque aiguë (MFA), qui ressemble à la polio. Les chercheurs travaillent avec diligence pour approfondir leur compréhension de la MFA, qui a connu des poussées périodiques aux États-Unis, généralement tous les deux ans à la fin de l'été, au cours de la dernière décennie.
Les Centres américains pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC) ont identifié une augmentation des cas d'AFM en 2014, 2016 et 2018. L'EV-D68 est un virus de plus en plus préoccupant pour la santé publique en raison de son association avec les épidémies intermittentes d'AFM.
Il n’existe pas de traitement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour les infections graves à EV-D68 ou la myocardiopathie atrophique. Les soins standard se limitent à un traitement de soutien et à un traitement des troubles immunitaires, qui n’ont pas été évalués de manière exhaustive. L’EV-D68 se propage probablement d’une personne à une autre lorsqu’une personne infectée tousse, éternue ou touche une surface qui est ensuite touchée par d’autres.
Développement d'un traitement potentiel
Entre 2017 et 2019, des scientifiques du centre médical de l'université Vanderbilt, à Nashville, dans le Tennessee, ont identifié et isolé un anticorps neutralisant, appelé EV68-228, chez des patients se remettant d'une infection à EV-D68. Ensuite, avec des collaborateurs de l'université d'État de l'Utah, de KBio, Inc. et de ZabBio, les scientifiques ont développé un anticorps expérimental, appelé EV68-228-N, à des fins de test. Dans des modèles de laboratoire, l'anticorps monoclonal a neutralisé de manière puissante plusieurs souches cliniques d'EV-D68 au cours de plusieurs années épidémiques. Kbio, Inc., utilise sa plateforme de développement de protéines à base de plantes pour fabriquer l'EV68-228-N.
Dirigée par le chercheur principal C. Buddy Creech, MD, MPH, au centre médical de l'université Vanderbilt, l'étude de phase 1 parrainée par l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) du NIH évaluera la sécurité de l'EV68-228-N, sa durée de vie dans l'organisme et la dose la plus efficace. L'essai recrutera également des participants de l'université du Maryland, College Park, et sera dirigé par E. Adrianne Hammershaimb, MD. L'étude est menée en collaboration avec des centres médicaux universitaires à travers les États-Unis par l'intermédiaire du Consortium de recherche clinique sur les maladies infectieuses financé par le NIAID, qui comprend les unités d'évaluation des vaccins et des traitements financées par le NIAID.
Suivi et contexte historique de l'EV-D68
L'essai clinique NCT06444048 recrutera 36 volontaires sains âgés de 18 à 49 ans. Six d'entre eux recevront un placebo (groupe témoin) et 30, répartis en groupes de 10, recevront une dose de 3, 10 ou 30 mg/kg d'EV68-228-N par voie intraveineuse. Dans le cadre de l'évaluation de l'innocuité, les scientifiques surveilleront les deux premiers participants de chaque groupe recevant le traitement expérimental pendant au moins 72 heures avant que les autres ne reçoivent la perfusion. Les chercheurs surveilleront et évalueront ensuite les participants à l'étude lors de neuf examens en personne ultérieurs au cours des 120 jours suivants.
Selon le CDC, l'EV-D68 a été identifié pour la première fois en Californie en 1962 et est l'un des plus de 100 entérovirus non polio. L'EV-D68 provoque généralement des maladies respiratoires bénignes. Les entérovirus non polio sont très courants. La plupart des infections sont asymptomatiques ou provoquent principalement des symptômes bénins, tels qu'un écoulement nasal, des éternuements, une toux, une éruption cutanée, des aphtes, des courbatures et des douleurs musculaires. Les symptômes graves peuvent inclure une respiration sifflante et des difficultés respiratoires.
À partir de 1987, les médecins et les responsables de la santé publique ont commencé à signaler des cas sporadiques d'EV-D68 aux CDC. Cependant, entre août et décembre 2014, l'EV-D68 a provoqué une épidémie de maladie respiratoire aux États-Unis et 120 cas de myélome multiple aigü dans 34 États. Cela a permis de sensibiliser davantage les gens aux maladies associées à l'EV-D68 et, à partir de 2014, la surveillance de l'EV-D68 par les CDC s'est étendue. L'EV-D68 et des cas de myélome multiple a ensuite été détectés chaque année aux États-Unis, principalement à la fin de l'été et au début de l'automne, avec des pics prononcés en 2016 et 2018.
