Nous pouvons être un pas plus près d'un vaccin d'ARNm très efficace contre le VIH, mais les tests révèlent jusqu'à présent que l'approche peut provoquer des réactions cutanées désagréables
Micrographie électronique du pathogène du VIH
La génération de protection efficace contre le VIH peut nécessiter un vaccin complexe composé d'une série de protéines virales différentes. Désormais, deux essais des composants potentiels livrés via l'ARNm ont produit des résultats prometteurs. L'espoir est que la technologie de l'ARNm permettra de livrer le vaccin en une seule injection, plutôt que de nécessiter plusieurs.
Les vaccins contiennent normalement la protéine externe des virus, stimulant une réponse immunitaire contre la protéine. Le développement d'un vaccin contre le VIH est particulièrement difficile car dans ce virus, la protéine qui fait saillie de la membrane externe est fortement recouverte de sucres, ce qui rend difficile pour notre système immunitaire de produire des anticorps contre. Il affiche également beaucoup de variété entre les souches – ce qui signifie que même si le système immunitaire d'une personne parvient à produire des anticorps efficaces, il est généralement spécifique à une seule version du virus.
Mais quelques individus produisent des anticorps largement neutralisants qui travaillent contre de nombreuses souches. Les études animales suggèrent que les vaccins qui se composent d'une séquence de différentes formes de protéines VIH peuvent induire de manière fiable cette réponse largement protectrice, explique William Schief au Scripps Research Institute en Californie.
La première partie du vaccin est une protéine virale modifiée conçue pour stimuler le corps à produire davantage de cellules B immunitaire nécessaires pour produire des anticorps largement neutralisants. Plus tard, les boosters stimulent ces cellules pour produire des anticorps ciblés contre la protéine externe.
Pour cette approche, il est logique d'utiliser la technologie des vaccins d'ARNm, car les ARNm peuvent être fabriqués relativement rapidement et facilement, explique Schief. «C'est un énorme avantage.»
Un seul vaccin d'ARNm peut coder pour plusieurs protéines virales différentes à la fois, et il peut même être possible de les avoir produits dans le corps à différents moments, dit-il. Cela signifie qu'un vaccin contre le VIH de l'ARNm pourrait potentiellement être délivré en une seule dose, même s'il se compose effectivement d'une amorce suivie de plusieurs boosters qui seraient généralement livrés séparément. « Idéalement, on recevrait une seule vaccination et une partie du matériel ne se libérerait que plus tard », explique Schief.
Plus tôt cette année, son équipe a rapporté des résultats encourageants d'un petit essai humain de la première amorce conçu pour stimuler les cellules B. Maintenant, son équipe a testé l'un des derniers boosters dans un autre petit essai.
Lorsque des volontaires ont reçu l'ARNm codant pour la protéine externe du VIH sous une forme qui est incorporée dans les membranes cellulaires, 80% ont produit des anticorps que les tests de laboratoire montrent capables de bloquer les infections.
Dans cet essai, ces anticorps étaient spécifiques à une seule souche. Les chercheurs espèrent que lorsque le booster sera donné dans le cadre de la séquence, de sorte que chaque composant est produit à l'intérieur du corps dans le bon ordre, il générera une réponse plus large.
Cependant, dans les deux essais, un nombre plus élevé que prévu de volontaires a développé des ruches, ou urticaire, qui, dans quelques cas, persiste depuis des années. Ce problème n'est pas apparu dans d'autres essais de vaccins d'ARNm, ni dans les vaccins non ARNm contenant la protéine VIH, dit Schief. Il semble y avoir quelque chose à propos de la livraison de la protéine VIH via l'ARNm qui peut déclencher cet effet secondaire. «C'est un mystère scientifique en ce moment», dit-il.
«Ne pas savoir ce qui cause cet effet négatif signifie qu'il sera difficile à prévenir», explique Hildegund Ertl, un expert en vaccination maintenant dans une entreprise appelée Pharma5 au Maroc.
ERTL accepte la technologie de l'ARNm permet des tests rapides des composants vaccinaux, mais pense que le produit final peut être mieux livré par un type de vaccin différent, tels que ceux fabriqués à l'aide de coquilles virales vides. Ces vaccins peuvent être stockés à température ambiante, par exemple, plutôt que de nécessiter une réfrigération, dit-elle.
Il y a maintenant un médicament appelé Lenacapavir qui offre une protection presque complète contre l'infection par le VIH avec deux injections par an. Cependant, Schief pense qu'un vaccin est encore nécessaire. «Nous visons tous à le faire le plus rapidement possible», dit-il, mais même avec les progrès accélérés par la technologie de l'ARNm, un vaccin contre le VIH approuvé est probablement encore à des décennies.
