Une protéine cancer du cancer considérée comme résistante aux médicaments pourrait bientôt être la cible de nouveaux médicaments, grâce au travail des chercheurs québécois qui ont utilisé la lumière synchrotron pour trouver et exploiter son point faible.
Le Dr Steven Laplante, professeur à l'Institut national de la Recherche Scientifique (INRS) du Québec, et son équipe ont étudié un type de protéine appelé RAS, « qui est fortement lié à un bon pourcentage des cancers qui sont là-bas », en particulier ceux de la tête, du cou et des voies urinaires. Les protéines Ras agissent comme un «interrupteur» moléculaire, retournant entre les modes actifs et inactifs; Ils jouent un rôle essentiel dans la signalisation cellulaire et la régulation de la croissance et sont souvent mutés dans les cancers.
Les grandes sociétés pharmaceutiques ont étudié le RAS depuis des années, essayant de développer de nouveaux médicaments, explique Laplante, mais n'a commencé que récemment à faire des percées.
Laplante, qui a travaillé dans l'industrie pharmaceutique avant de rejoindre INRS, a déclaré qu'il voulait adopter une nouvelle approche du problème, « pour tout recommencer à partir de zéro, comme faire un bon gâteau – vous commencez à partir de zéro et lorsque vous faites cela, vous avez vraiment le contrôle de la façon d'optimiser chaque segment (du processus) et de faire un très bon gâteau. »
En utilisant la source de lumière canadienne (CLS) à l'Université de la Saskatchewan, à Laplante et son équipe a rassemblé des informations 3D au niveau atomique sur la protéine; Ils ont découvert une « poche » qui semble être une cible idéale pour le traitement médicamenteux moléculaire. Mais, a-t-il ajouté, c'est « une poche cryptique – elle est parfois là et pas d'autres fois », selon l'état de la protéine.
Les chercheurs ont constaté que lorsque la protéine RAS est dans son état muté et cancer du cancer, « les molécules se blottissent à l'intérieur de la poche. En utilisant la cristallographie, nous avons pu regarder les protéines mutantes pour mieux comprendre quelles sont leurs structures », explique Laplante.
L'œuvre a été récemment publiée dans la revue ACS Omega.
« Nous connaissons la forme de la protéine, nous connaissons la dynamique de la poche, afin que nous puissions rationnellement concevoir des composés ou des graines de médicament qui entrent et arrêtent les propriétés cancer du cancer », explique Laplante. « Nous avons découvert des composés qui se fixent à la poche et ont des structures cristallines 3D du complexe. »
La prochaine étape de la recherche consiste à utiliser l'ensemble d'informations pour concevoir des composés plus puissants qui peuvent servir de drogue qui « branchent la protéine et inhibent sa capacité à produire des cellules cancéreuses », dit-il.
Utilisateur de longue date de CLS, Laplante apprécie d'avoir accès à l'installation canadienne unique dans sa quête « pour trouver de nouvelles façons de découvrir des drogues ».
