Les scientifiques proposent un nouveau système de classification biologique pour la maladie de Parkinson, la maladie neurologique qui connaît la croissance la plus rapide dans le monde.
Une équipe de recherche internationale dirigée par le neurologue et scientifique principal du Krembil Brain Institute, le Dr Anthony Lang, a proposé un nouveau modèle pour classer la maladie de Parkinson (MP).
Au cours des dernières décennies, les chercheurs ont découvert plusieurs facteurs biologiques à l’origine de la maladie de Parkinson. Les facteurs clés comprennent une accumulation de protéine α-synucléine dans le cerveau, qui conduit à une dégénérescence des neurones, et des facteurs génétiques qui augmentent le risque de développer la maladie. Ils ont également commencé à développer des méthodes fiables pour tester ces facteurs, appelés biomarqueurs, chez des patients vivants.
Malgré ces progrès, les médecins continuent de diagnostiquer la maladie sur la base de caractéristiques cliniques, telles que la présence de tremblements et d’autres symptômes moteurs courants.
Selon le Dr Lang, titulaire de la chaire Lily Safra sur les troubles du mouvement au Réseau universitaire de santé (UHN) et de la chaire Jack Clark pour la recherche sur la maladie de Parkinson et professeur au Département de médecine de l’Université de Toronto, cette approche traditionnelle Le diagnostic de la MP ne tient pas compte des processus biologiques complexes en jeu.
« Nous savons que la maladie de Parkinson existe dans le cerveau pendant une à deux décennies, voire plus, avant que les manifestations cliniques ne se manifestent », explique le Dr Lang. « Nous pensons donc que la recherche actuelle doit être guidée par les déterminants biologiques de la maladie, plutôt que par des descriptions cliniques limitées de ses signes et symptômes. »
Il ajoute : « Nous avons besoin d’une manière radicalement différente d’envisager cette maladie. »
Le modèle SynNeurGe
Dans un article récent publié dans Neurologie Lancetl’équipe du Dr Lang a proposé un nouveau modèle biologique pour classer la MP, appelé SynNeurGe (prononcé « synergie »).
Le modèle met l’accent sur les interactions importantes entre trois facteurs biologiques qui contribuent à la maladie :
- la présence d’α-synucléine pathologique dans le cerveau (S) ;
- signes de neurodégénérescence, qui surviennent à mesure que la maladie progresse (N) ; et
- la présence de variantes génétiques qui provoquent ou prédisposent fortement une personne à la maladie (G).
Selon l’équipe, ce système de classification « SNG » rend mieux compte de l’hétérogénéité biologique de la maladie de Parkinson et des nombreuses façons dont cette maladie peut se présenter chez les patients. Par conséquent, le système pourrait aider les chercheurs à identifier des sous-groupes de patients présentant des processus pathologiques distincts et à développer des thérapies modificatrices de la maladie cliniquement significatives.
Implications pour la recherche et le traitement
« Nous devons reconnaître que la maladie de Parkinson peut différer considérablement d’un patient à l’autre. Nous ne sommes pas confrontés à un seul trouble », explique le Dr Lang. « Notre modèle offre une vision beaucoup plus large et holistique de la maladie et de ses causes. »
« Avec ce nouveau modèle, le Dr Lang est à la tête d’un effort international véritablement crucial visant à redéfinir la complexité biologique de la maladie de Parkinson, ce qui mènera à une recherche plus avancée et rationalisée dans ce domaine et, à terme, à une médecine de précision pour les patients », déclare le Dr Lang. Jaideep Bains, codirecteur du Krembil Brain Institute de l’UHN.
L’équipe est convaincue que cette nouvelle façon d’examiner la maladie de Parkinson aidera les chercheurs à étudier ses bases moléculaires, à la distinguer d’autres maladies neurodégénératives partageant des caractéristiques biologiques communes et à identifier des cibles pour de nouveaux traitements.
Malgré ces applications potentielles, le Dr Lang prévient que le modèle est destiné uniquement à des fins de recherche et n’est pas prêt pour une application immédiate en clinique. Pourtant, cela suscite déjà de l’espoir parmi les patients et la communauté médicale.
« La capacité d’adapter les traitements s’améliore lorsque vous pouvez identifier exactement ce qui se passe chez un patient spécifique comme moi », déclare Hugh Johnston, président fondateur du comité consultatif des patients atteints de troubles du mouvement au Krembil Brain Institute de l’UHN, qui vit actuellement avec la MP. « Cette nouvelle façon de penser est ce que nous attendions. Cela change la donne.
« Sans examiner la biologie, vous ne pouvez pas obtenir de réponses. Et sans réponses, nous n’aurons pas de percées indispensables dans le domaine de la maladie de Parkinson », déclare le Dr Lang. « Ce nouveau système de classification et le futur projet de recherche qu’il inspirera constituent l’une des choses les plus passionnantes sur lesquelles j’ai travaillé au cours de ma carrière. »
Ce travail a été soutenu par Instituts nationaux de la santéInstituts de recherche en santé du Canada, Fondation canadienne pour l’innovation, Fondation Michael J. Fox, Brain Canada, Institut ontarien du cerveau, Fondation Garfield Weston, Fondation Webster, Fondation philanthropique Edmond J. Safra, Fondation Parkinson, Parkinson Canada, État de l’Arizona, Mayo Clinic, Banner Health, Fonds de Recherche du Québec – Santé, Deutsche Forschungsgemeinschaft (Fondation allemande pour la recherche), Ministère fédéral allemand de l’Éducation et de la Recherche, UE/EFPIA/Innovative Medicines Initiative, Programme conjoint européen sur les maladies rares, Niedersächsisches Ministryium für Wissenschaft und Kunst , Fondation Volkswagen, Fondation Petermax-Müller, Société allemande de Parkinson, Association allemande de la maladie de Parkinson, Fonds Parkinson Deutschland gGmbH, Fondation Damp et Fondation UHN.