Une étude montre que presque tous les individus possédant deux copies du gène APOE4 développent la maladie d'Alzheimer, ce qui indique une nouvelle forme génétique de la maladie. Crédit : Issues.fr
Les scientifiques ont découvert que presque tous les individus possédant deux copies du gène APOE4 développeront des signes de Alzheimer maladie, suggérant une forme génétique distincte de la maladie d'Alzheimer.
Dans une nouvelle étude du Domaine de Recherche sur les Maladies Neurologiques, les Neurosciences et la Santé Mentale de l'Institut de Recherche de Sant Pau, les chercheurs ont découvert que plus de 95 % des individus de plus de 65 ans qui possèdent deux copies du gène APOE4 présentent des caractéristiques biologiques de Pathologie d'Alzheimer dans le cerveau ou biomarqueurs de cette maladie dans le liquide céphalo-rachidien et les TEP. Ils ont également découvert que ces individus, appelés homozygotes APOE4, développent la maladie plus tôt que ceux porteurs d’autres variantes du gène APOE.
Ces résultats indiquent que le fait de posséder deux copies du gène APOE4 pourrait représenter une nouvelle forme génétique de la maladie d'Alzheimer.
« Ces données représentent une reconceptualisation de la maladie ou de ce que signifie être homozygote pour le gène APOE4. Ce gène est connu depuis plus de 30 ans et il est associé à un risque plus élevé de développer la maladie d'Alzheimer. Mais nous savons désormais que pratiquement tous les individus porteurs de ce gène dupliqué développent la maladie d'Alzheimer. C'est important car ils représentent entre 2 et 3 % de la population », a expliqué le chercheur principal, le Dr Juan Fortea, directeur de l'unité mémoire du service de neurologie de l'Institut de recherche de Sant Pau.
Des chercheurs du domaine de recherche sur les maladies neurologiques, les neurosciences et la santé mentale de l'Institut de recherche de Sant Pau, dirigés par le Dr Juan Fortea, directeur de l'unité de mémoire du service de neurologie du même hôpital, ont constaté que plus de 95 % des individus les plus de 65 ans qui possèdent deux copies du gène APOE4 -APOE4 homozygotes- présentent des caractéristiques biologiques de la pathologie d'Alzheimer dans le cerveau ou des biomarqueurs de cette maladie dans le liquide céphalo-rachidien et la TEP. Crédit : Karla Islas Pieck – Institut de Recerca Sant Pau
Méthodologie et résultats de l'étude
Dans leur recherche, l'équipe a évalué les changements cliniques, pathologiques et biomarqueurs chez les homozygotes APOE4 afin de déterminer leur risque de développer la maladie d'Alzheimer. Ils ont utilisé les données de 3 297 donneurs de cerveau, y compris des échantillons de 273 homozygotes APOE4 du Centre national de coordination de la maladie d'Alzheimer et des données cliniques et biomarqueurs de plus de 10 000 individus, dont 519 homozygotes APOE4 provenant de cinq grandes cohortes multicentriques de sujets présentant des biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer.
Ils ont découvert que pratiquement tous les homozygotes APOE4 présentaient une pathologie d'Alzheimer et présentaient des niveaux plus élevés de biomarqueurs associés à la maladie à 55 ans par rapport aux individus porteurs du gène APOE3. À l'âge de 65 ans, plus de 95 % des homozygotes APOE4 présentaient des taux anormaux d'amyloïde dans le liquide céphalorachidien – une caractéristique pathologique précoce clé de la maladie d'Alzheimer – et 75 % avaient des analyses amyloïdes positives.
Ces résultats suggèrent que la variante génétique du gène APOE4 n'est pas seulement un facteur de risque de la maladie d'Alzheimer, mais pourrait également représenter une forme génétique distincte de la maladie d'Alzheimer.
« Cette reconceptualisation de la maladie est similaire à ce que nous avons proposé à Sant Pau avec le syndrome de Down, qui, il y a quelques années, n'était pas non plus considéré comme une forme génétiquement déterminée de la maladie d'Alzheimer », ajoute Fortea.
Implications cliniques et de recherche
Ces résultats pourraient jouer un rôle déterminant dans le développement de stratégies de prévention individualisées, d’essais cliniques et d’approches thérapeutiques ciblées pour cette population spécifique. Le Dr Alberto Lleó, chercheur du groupe de neurobiologie de la démence de l'Institut de recherche de Sant Pau, souligne que « les données montrent clairement que le fait d'avoir deux copies du gène APOE4 non seulement augmente le risque mais anticipe également l'apparition de la maladie d'Alzheimer, renforçant ainsi la nécessité de stratégies préventives spécifiques.
En outre, le Dr Víctor Montal, qui a participé activement à cette recherche et étudie actuellement la structure moléculaire du gène APOE au Centre de Superinformatique de Barcelone, ajoute que « les résultats soulignent l'importance de surveiller les homozygotes APOE4 dès le plus jeune âge pour des interventions préventives ».
