Des recherches récentes indiquent que les médicaments anti-VIH peuvent réduire l'incidence de la maladie d'Alzheimer. L'étude, analysant les données de plus de 225 000 patients, montre des résultats prometteurs pour l'utilisation d'inhibiteurs de la transcriptase inverse chez les personnes âgées séropositives pour potentiellement réduire l'apparition de la maladie d'Alzheimer.
Des chercheurs de Sanford Burnham Prebys ont découvert des liens positifs entre certains médicaments anti-VIH et la maladie d'Alzheimer.
Aux États-Unis, près de sept millions de personnes luttent actuellement Alzheimer (MA), et les projections suggèrent que ce nombre pourrait atteindre près de 13 millions d’ici 2050. Cette prévalence croissante met en évidence une lacune critique dans les traitements efficaces contre la MA. Les chercheurs de Sanford Burnham Prebys ont récemment fait des progrès significatifs en découvrant des preuves concrètes selon lesquelles les médicaments courants contre le VIH peuvent réduire le risque de MA. L'étude, dirigée par Jerold Chun, MD, Ph.D., a été publiée dans Médicaments.
Les nouvelles recherches de Chun s'appuient sur la publication historique de son laboratoire dans Nature en 2018, qui décrivait comment la recombinaison des gènes somatiques dans les neurones peut produire des milliers de nouvelles variantes génétiques dans le cerveau de la maladie d'Alzheimer. Surtout, l'étude a également révélé pour la première fois comment le gène APP, lié à la maladie d'Alzheimer, est recombiné en utilisant le même type d'enzyme que celui présent dans le VIH.
L'enzyme, appelée transcriptase inverse (RT), copie ARN molécules et les transforme en molécules complémentaires ADN des doublons qui peuvent ensuite être réinsérés dans l'ADN, produisant des changements de séquence permanents dans le plan d'ADN de la cellule.
Jerold Chun, MD Ph.D., est professeur au Centre de recherche sur les troubles génétiques et le vieillissement de Sanford Burnham Prebys. Crédit : Sanford Burnham Prebys
Relier le traitement du VIH et la réduction de la maladie d'Alzheimer
Le VIH et de nombreux autres virus s'appuient sur la RT pour détourner les cellules d'un hôte afin d'établir une infection chronique, de sorte que les médicaments qui bloquent l'activité de l'enzyme RT sont devenus un élément courant des cocktails thérapeutiques destinés à tenir le VIH à distance.
Le cerveau semble avoir ses propres RT qui sont différentes de celles des virus, et l'équipe de recherche s'est demandé si l'inhibition des RT cérébrales avec des médicaments anti-VIH aidait réellement les patients atteints de MA.
Pour évaluer le lien entre l'exposition réelle aux inhibiteurs de RT et la MA chez les humains, l'équipe a analysé les dossiers médicaux anonymisés avec les demandes de prescription de plus de 225 000 patients témoins et séropositifs, et a découvert que l'exposition aux inhibiteurs de RT était associée à une incidence réduite statistiquement significative. et la prévalence de la MA.
« Ainsi, nous avons examiné des personnes séropositives prenant des inhibiteurs de RT et d'autres thérapies antirétrovirales combinées à mesure qu'elles vieillissaient, et nous avons posé la question : combien d'entre elles ont contracté la maladie d'Alzheimer ? dit Chun. « Et la réponse est qu’il y en avait beaucoup moins que ce à quoi on aurait pu s’attendre par rapport à la population générale. »
Résultats observationnels et orientations futures
Sur les plus de 225 000 personnes ayant des données sur les réclamations dans l'étude, un peu moins de 80 000 étaient des personnes séropositives âgées de plus de 60 ans. Plus de 46 000 avaient pris des inhibiteurs de RT au cours d'une période d'observation de près de trois ans, de 2016 à 2019. Les données a été obtenu grâce à une collaboration avec la société de technologie de l'information sur la santé et de recherche clinique IQVIA, dirigée par Tiffany Chow, MD
Chez les personnes vivantes séropositives, il y a eu 2,46 diagnostics de maladie d'Alzheimer pour 1 000 personnes parmi les personnes séropositives prenant ces inhibiteurs, contre 6,15 pour la population générale. Ce groupe témoin était représenté par plus de 150 000 patients séronégatifs âgés de plus de 60 ans ayant reçu des réclamations d'assurance médicale liées au traitement du rhume.
« Il est impossible de mener un essai clinique prospectif avec un tel nombre de patients », ajoute Chun. « Cette approche est une façon d’examiner comment un médicament peut agir sur une large population de patients. »
Chun souligne que les médicaments que les patients ont pris dans cette étude rétrospective ont été conçus pour contrer l'activité RT du VIH et n'ont probablement eu qu'un effet limité sur de nombreuses formes possibles de l'enzyme active dans le cerveau.
« Ce que nous observons actuellement est très rudimentaire », déclare Chun. « La prochaine étape évidente pour notre laboratoire consiste à identifier quelles versions de RT sont à l'œuvre dans le cerveau de la MA afin que des traitements plus ciblés puissent être découverts, tandis que des essais cliniques prospectifs sur les inhibiteurs de RT actuellement disponibles sur des personnes atteintes de MA précoce devraient être poursuivis. »
Le travail a été soutenu par le National Institute on Aging – NIH (R01AG071465, R01AG065541 et R56AG073965), la Shaffer Family Foundation et la Bruce Ford & Anne Smith Bundy Foundation.
