Une étude menée par des chercheurs du MRC a révélé que les variantes génétiques des gènes BSN et APBA1 ont un impact significatif sur le risque d'obésité, ces effets se manifestant notamment à l'âge adulte. Utilisant des données provenant de plus de 500 000 individus, cette recherche suggère un nouveau mécanisme biologique de l’obésité lié à la signalisation cérébrale et propose de nouvelles cibles potentielles pour le traitement.
Une nouvelle recherche menée par le Medical Research Council (MRC) a identifié des variantes génétiques dans deux gènes qui ont certains des impacts les plus importants sur le risque d'obésité découverts à ce jour.
La découverte de variantes rares dans les gènes BSN et APBA1 font partie des premiers gènes liés à l’obésité identifiés pour lesquels le risque accru d’obésité n’est observé qu’à l’âge adulte.
L'étude, publiée dans Gène naturelticsa été dirigé par des chercheurs de l’unité d’épidémiologie du MRC et de l’unité des maladies métaboliques du MRC de l’Institut des sciences métaboliques, toutes deux basées à l’Université de Cambridge.
Les chercheurs ont utilisé la biobanque britannique et d'autres données pour effectuer le séquençage complet de l'exome de l'indice de masse corporelle (IMC) chez plus de 500 000 individus.
Ils ont découvert que des variantes génétiques du gène BSNégalement connu sous le nom de Basson, peut multiplier jusqu'à six fois le risque d'obésité et est également associé à un risque accru de stéatose hépatique non alcoolique et de diabète de type 2.
Il a été constaté que les variantes du gène Bassoon affectent 1 adulte sur 6 500 et pourraient donc affecter environ 10 000 personnes au Royaume-Uni.
Le rôle du cerveau dans l'obésité
L'obésité est un problème majeur de santé publique car elle constitue un facteur de risque important pour d'autres maladies graves, notamment maladie cardiovasculaire et le diabète de type 2, mais les raisons génétiques pour lesquelles certaines personnes sont plus sujettes à la prise de poids ne sont pas complètement comprises.
Des recherches antérieures ont identifié plusieurs variantes génétiques associées à l'obésité conférant des effets importants dès l'enfance, agissant par la voie leptine-mélanocortine dans le cerveau, qui joue un rôle clé dans la régulation de l'appétit.
Cependant, même si les deux BSN et APBA1 codent pour des protéines présentes dans le cerveau, on ne sait pas actuellement qu'elles sont impliquées dans la voie leptine-mélanocortine. De plus, contrairement aux gènes de l'obésité précédemment identifiés, des variantes dans BSN et APBA1 ne sont pas associés à l’obésité infantile.
Cela a amené les chercheurs à croire qu’ils pourraient avoir découvert un nouveau mécanisme biologique de l’obésité, différent de ceux que nous connaissons déjà pour les variantes génétiques de l’obésité précédemment identifiées.
Sur la base de recherches publiées et d'études de laboratoire, ils rapportent dans cet article, qui indique que BSN et APBA1 jouent un rôle dans la transmission des signaux entre les cellules cérébrales, les chercheurs suggèrent que la neurodégénérescence liée à l'âge pourrait affecter le contrôle de l'appétit.
Le professeur John Perry, auteur de l'étude et enquêteur du MRC à l'Université de Cambridge, a déclaré :
« Ces résultats représentent un autre exemple de la puissance des études génétiques à grande échelle sur la population humaine pour améliorer notre compréhension des bases biologiques de la maladie. Les variantes génétiques que nous identifions dans BSN confèrent certains des effets les plus importants sur l’obésité, le diabète de type 2 et la stéatose hépatique observés à ce jour et mettent en évidence un nouveau mécanisme biologique régulant le contrôle de l’appétit.
L'utilisation de données globales
L’accessibilité de bases de données à grande échelle telles que UK Biobank a permis aux chercheurs de rechercher des variantes génétiques rares pouvant être responsables de maladies telles que l’obésité.
Pour cette étude, les chercheurs ont travaillé en étroite collaboration avec AstraZeneca pour reproduire leurs résultats dans des cohortes existantes en utilisant des données génétiques provenant d'individus du Pakistan et du Mexique. Ceci est important car les chercheurs peuvent désormais appliquer leurs découvertes au-delà des individus d’ascendance européenne.
Si les chercheurs parviennent à mieux comprendre la biologie neuronale de l’obésité, cela pourrait présenter davantage de cibles médicamenteuses potentielles pour traiter l’obésité à l’avenir.
M. Slavé Petrovski, vice-président du Centre de recherche en génomique chez AstraZeneca, a déclaré :
« Des études rigoureuses à grande échelle comme celle-ci accélèrent le rythme auquel nous découvrons de nouvelles connaissances sur la biologie des maladies humaines. En collaborant entre les universités et l’industrie, en exploitant les ensembles de données mondiaux à des fins de validation et en intégrant plus largement une approche génomique de la médecine, nous continuerons d’améliorer notre compréhension des maladies – pour le bénéfice des patients.
Prochaines étapes de la recherche
Le professeur Giles Yeo, auteur de l'étude basée à l'unité des maladies métaboliques du MRC, a ajouté : « Nous avons identifié deux gènes avec des variantes qui ont l'impact le plus profond sur le risque d'obésité au niveau de la population que nous ayons jamais vu, mais peut-être plus important encore, que le la variation du basson est liée à l’obésité à l’âge adulte et non à l’obésité infantile. Ces découvertes nous donnent donc une nouvelle appréciation de la relation entre la génétique, le neurodéveloppement et l’obésité.
