Quand quelque chose ne va pas dans le cerveau d’une personne atteinte de démence, c’est souvent dû à plus d’une chose. Mais il peut être difficile de distinguer plusieurs maladies cérébrales, en particulier aux premiers stades, ou même de déterminer si plusieurs maladies sont en cause. Un nouveau test sanguin expérimental pourrait changer cela.
Le test mesure les niveaux de 15 protéines dans le sang pour aider à diagnostiquer quatre maladies neurodégénératives majeures : la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la démence frontotemporale et la démence à corps de Lewy. Et il peut déterminer si une personne souffre de plus d'une de ces maladies avec une précision de 92,3 %, rapportent des chercheurs dans le rapport de mai. Alzheimer et démence.
La démence touche plus de 6 millions de personnes aux États-Unis et constitue la septième cause de décès dans le monde. « Ces maladies sont plus complexes que nous le pensions initialement, et il y a plus de chevauchements que nous ne le pensions », explique Carlos Cruchaga, génomiciste humain à l'Université Washington de Saint-Louis. « Afin de réellement aborder et comprendre la biologie de l’une de ces maladies, nous devons étudier toutes ces maladies ensemble. »
Différentes démences nécessitent différents types de soins, dit-il, même si les symptômes semblent similaires. Connaître la combinaison de maladies peut aider à orienter vers un traitement de précision plus adapté.
L'année dernière, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le premier test sanguin pour la maladie d'Alzheimer. Un certain nombre d'autres tests pour la maladie d'Alzheimer qui ne bénéficient pas du soutien de la FDA sont sur le marché. Mais ces tests ne peuvent détecter autre chose que la maladie d’Alzheimer.
Le nouveau test le peut. Cela pourrait montrer qu'un individu souffre, par exemple, à la fois de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson, et laisser entendre que parmi les protéines indésirables détectées, 75 pour cent signalent la maladie d'Alzheimer, tandis qu'une quantité moindre, disons 20 pour cent, signalent la maladie de Parkinson. Avec cette image plus complète, dit Cruchaga, « nous allons être en mesure de proposer une bien meilleure thérapie ».
Le test repose sur des échantillons de sang et des dossiers médicaux de plus de 3 000 patients de deux cliniques de l'Université de Washington à Saint-Louis axées sur la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. À l'aide d'un algorithme d'IA conçu pour trouver des modèles dans de grands ensembles de données, l'équipe a réduit un panel de 123 protéines aux 15 dernières qui signalent le mieux si un type de démence ou de maladie de Parkinson pourrait être présent dans le cerveau, et dans quelle proportion. Cette liste comprend des protéines impliquées dans différentes démences, comme le p-tau217, la pierre angulaire des tests sanguins existants pour la maladie d'Alzheimer.
Les chercheurs ont ensuite vérifié les prédictions du modèle d'IA auprès d'un groupe distinct de patients du Banner Sun Health Research Institute en Arizona, en comparant les résultats des analyses de sang avec ce qui a été réellement trouvé dans les tissus cérébraux donnés lors de l'autopsie.
Le test « s'éloigne du simple cadre oui/non de la maladie d'Alzheimer et tente plutôt de refléter la complexité biologique que nous observons souvent en clinique », explique Davide Cappon, neuropsychologue au Tufts Medical Center de Boston, qui n'a pas participé à l'étude. C'est « un changement conceptuel important » pour le domaine. Mais il affirme que des études plus vastes et plus diversifiées sont nécessaires pour valider le test.
« Il y a peut-être cinq ou six ans, personne ne croyait que les biomarqueurs sanguins de la maladie d'Alzheimer ou des maladies neurodégénératives étaient possibles », explique Cruchaga. Mais le rythme de la technologie s’est accéléré.
Lui et ses collègues ont surnommé leur test GPND-AI, abréviation d’un nom : le classificateur d’intelligence artificielle généralisable pour les maladies neurodégénératives basé sur les protéines. L’équipe discute avec des sociétés pharmaceutiques pour intégrer le test aux essais cliniques et entamer le processus d’approbation de la FDA.
Cependant, dit Cappon, des tests comme GPND-AI ne remplacent pas une évaluation clinique. « Les biomarqueurs sanguins peuvent suggérer une pathologie sous-jacente », dit-il. « Ils ne peuvent pas expliquer pleinement comment une personne fonctionne au quotidien, pourquoi les symptômes ont commencé ou comment des facteurs comme le sommeil, la dépression, les médicaments, les maladies vasculaires ou la résilience influencent la cognition. »