Des chercheurs ont identifié une nouvelle approche potentielle pour prévenir la dyskinésie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson en ciblant une protéine appelée activine A, impliquée dans le développement de la mémoire motrice liée au traitement de la maladie de Parkinson. Leurs résultats suggèrent que le blocage de l'activine A pourrait effacer les réponses motrices néfastes du cerveau à la L-DOPA, prolongeant ainsi son utilité et éliminant éventuellement les symptômes de dyskinésie.
Une nouvelle étude suggère que la dyskinésie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson pourrait être évitée en ciblant la protéine Activine A, qui influence la mémoire motrice du cerveau des traitements à la L-DOPA, améliorant potentiellement les résultats du traitement en éliminant la dyskinésie.
Bien que les traitements courants de la maladie de Parkinson puissent traiter les symptômes à court terme, ils peuvent également causer des problèmes importants aux patients à long terme. Plus précisément, les traitements peuvent provoquer une dyskinésie, une forme de mouvements et de postures incontrôlables.
Dans une étude récente publiée récemment dans Journal des neurosciencesDes chercheurs de l'Université d'Alabama à Birmingham ont adopté une approche différente de la dyskinésie et l'ont traitée comme une « mauvaise mémoire motrice ». Ils ont découvert que le blocage d'une protéine appelée activine A pouvait stopper les symptômes de la dyskinésie et effacer efficacement la « mauvaise mémoire » du cerveau en réponse à certains traitements contre la maladie de Parkinson.
Dyskinésie Les dyskinésies se caractérisent par des mouvements involontaires et irréguliers tels que des secousses, des mouvements saccadés et des mouvements saccadés, souvent observés chez les patients atteints de maladies comme la maladie de Parkinson, en particulier après une utilisation prolongée de médicaments comme la lévodopa. Ces mouvements ne sont pas le résultat de la maladie elle-même, mais plutôt un effet secondaire du traitement, souvent exacerbé par un traitement médicamenteux prolongé. La dyskinésie peut affecter considérablement la qualité de vie d'une personne, rendant les activités quotidiennes et les mouvements précis difficiles.
Approche innovante pour prévenir la dyskinésie
« Au lieu de chercher un traitement totalement alternatif, nous avons voulu voir s’il existait un moyen d’empêcher l’apparition de la dyskinésie », a déclaré le Dr David Figge, Ph. D., auteur principal de l’étude et professeur adjoint au département de pathologie de l’UAB. « Si la dyskinésie ne se produit pas, les patients pourraient alors potentiellement poursuivre leur traitement contre la maladie de Parkinson plus longtemps. »
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative causée par la mort des neurones qui fabriquent dopaminePour contrer cette perte, les cliniciens utilisent actuellement la L-DOPA, un médicament précurseur de la dopamine.
En empêchant la protéine Activine A de fonctionner, les chercheurs ont pu stopper le développement des symptômes de dyskinésie et effacer efficacement la réponse de « mauvaise mémoire » du cerveau aux traitements à base de L-DOPA. Crédit : Issues.fr.com
Exploration de la réponse du cerveau au traitement de la maladie de Parkinson
À court terme, la L-DOPA est utile, mais à long terme, elle entraîne chez certains patients une dyskinésie induite par la L-DOPA, qui provoque des mouvements involontaires et erratiques tels que des secousses, des mouvements de la tête ou des balancements du corps. Même si un patient arrête de prendre de la L-DOPA pendant une certaine période, il a été prouvé que la dyskinésie réapparaît rapidement, dès que ces patients reprennent le traitement.
« Il semblait que le cerveau formait une mémoire motrice, et chaque fois qu'un patient recevait un traitement à la L-DOPA, cette mémoire était ensuite rappelée à chaque exposition ultérieure à la L-DOPA », a déclaré Karen Jaunarajs, Ph. D., professeur adjoint au département de neurologie de l'UAB.
En raison des chevauchements entre la mémoire motrice et la mémoire comportementale, l'équipe a décidé d'aborder la dyskinésie comme un mauvais souvenir. S'ils parvenaient à trouver un moyen de faire oublier au cerveau son historique de traitement antérieur, ils pourraient potentiellement prolonger l'utilité de la L-DOPA dans le traitement de la maladie de Parkinson.
Mécanismes de la mémoire motrice dans le traitement de la maladie de Parkinson
Les chercheurs ont d’abord étudié le striatum, la région cérébrale essentielle au contrôle moteur, pour déterminer quelles cellules emmagasinaient la « mauvaise mémoire motrice ». Les changements les plus significatifs observés ont été observés dans les neurones appelés D1-MSN, qui agissaient de manière similaire aux neurones de l’hippocampe lorsqu’il forme un souvenir.
« Nous avons découvert que certains de ces D1-MSN exprimaient des gènes indiquant qu’ils étaient activés par la L-DOPA et des gènes nécessaires à la création de nouvelles connexions avec d’autres cellules », a déclaré Figge. « Cela ressemble beaucoup à ce qui se passe lorsque vous apprenez quelque chose de nouveau et que vous vous souvenez de ce souvenir. »
Les scientifiques ont découvert qu’un gène de ces neurones D1-MSN activés par la L-DOPA est traduit en une protéine appelée activine A. En bloquant la fonction de l’activine A, les chercheurs ont pu bloquer le développement de la dyskinésie induite par la L-DOPA dans des modèles murins.
« Essentiellement, en interdisant à la protéine de fonctionner, nous avons pu stopper le développement des symptômes de dyskinésie dans les modèles de souris, effaçant ainsi efficacement la mémoire du cerveau de la réponse motrice à la L-DOPA », a déclaré Jaunarajs.
En fin de compte, l’espoir est que ces découvertes permettront de comprendre comment bloquer complètement ces mauvais souvenirs moteurs, éradiquant ainsi les symptômes liés à la dyskinésie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
L'étude a été soutenue par la Parkinson's Association of Alabama, l'American Parkinson Disease Association et le ministère de la Défense des États-Unis.
