Une nouvelle étude du Monell Chemical Senses Center a introduit l'AF-353, un bloqueur de goût universel qui réduit considérablement l'amertume des médicaments, améliorant ainsi l'observance des utilisateurs, en particulier les enfants et les personnes âgées. Ce bloqueur agit en ciblant des récepteurs spécifiques qui transmettent les informations gustatives au cerveau, sans affecter les autres expériences sensorielles.
La procédure de prise de médicaments essentiels mais amers semble prometteuse.
De nombreuses personnes, en particulier les enfants et les personnes âgées, ont du mal à avaler des pilules. Les médicaments liquides ont souvent un goût extrêmement amer, ce qui conduit au rejet. En bref, une forte amertume est l’une des principales raisons pour lesquelles les individus, en particulier les enfants, évitent de prendre leurs médicaments, au péril de leur santé et parfois de leur vie.
Une équipe de scientifiques du Monell Chemical Senses Center a découvert le premier bloqueur de goût temporaire et universel efficace chez l'homme. Leurs recherches sont publiées dans le Journal britannique de pharmacologie.
« Remarquablement, et contrairement à notre expérience avec les bloqueurs des récepteurs du goût amer, le bloqueur des nerfs gustatifs que nous avons testé a fonctionné pour chaque sujet et chaque composé amer que nous avons testé », a déclaré la première auteure Linda J. Flammer, PhD, associée principale de recherche de Monell et directrice de le programme de partenaires corporatifs. « Je n'avais jamais vu ça avant. »
Efforts passés et nouvelle approche
Jusqu'à présent, les efforts visant à bloquer l'amertume dans les aliments et les médicaments se sont concentrés sur la recherche de bloqueurs des récepteurs du goût amer sur la langue. Étant donné que différents médicaments activent des ensembles distincts de récepteurs du goût amer, le ciblage de récepteurs spécifiques ne peut supprimer l'amertume que pour certains composés au goût amer, mais pas pour tous. « Il existe un besoin évident de développer des bloqueurs d'amertume capables de supprimer l'amertume de nombreux médicaments », a déclaré la co-auteure Carol Christensen, PhD, membre du corps professoral de Monell. « Bien que les humains possèdent 25 récepteurs amers différents, nos recherches en cours suggèrent que seule une poignée de récepteurs amers pourraient être responsables de la majeure partie de l'amertume des médicaments. »
Les cellules gustatives de la bouche qui expriment la famille de récepteurs gustatifs TAS2R sont stimulées par des composés sucrés, amers et salés et transmettent des signaux aux fibres nerveuses en libérant de l'adénosine triphosphate (ATP), la principale source d'énergie d'une cellule. À son tour, l’ATP active un récepteur appelé P2X2/P2X3 sur les cellules nerveuses réceptrices. Ces nerfs envoient des informations au cerveau sur le goût des aliments et des médicaments.
L’équipe a utilisé un inhibiteur des récepteurs P2X2/P2X3, appelé AF-353, pour bloquer la transmission goût-nerf et réduire le signal d’amertume provoqué par les médicaments et autres composés gustatifs. Plusieurs bloqueurs des récepteurs P2X2/P2X3 ont été identifiés, dont certains ont été testés dans des essais cliniques pour traiter la toux chronique ; cependant, un effet secondaire dans ces essais était une perturbation du goût. L’équipe Monell a capitalisé sur les « effets secondaires » de ces composés pour créer un traitement oral qui améliore l’appétence des médicaments.
Implications et résultats cliniques
L'une des principales conclusions de l'étude est que le fait de se rincer la bouche avec l'AF-353 réduit considérablement l'amertume de deux médicaments importants qui traitent les maladies chroniques courantes : le praziquantel pour les parasites et le ténofovir alafénamide (TAF) pour l'hépatite B et le VIH.
« L'AF-353 est le premier bloqueur universel du goût amer qui a été identifié », a déclaré Peihua Jiang, PhD, membre du corps professoral de Monell. « En plus du goût amer, cela affecte également les goûts salés, salés, sucrés et aigre-doux. Cependant, l'AF-353 ne bloque que le goût. Les autres sensations buccales comme le picotement dû à la carbonatation n’ont pas été affectées.
L’équipe a mené à la fois des tests de goût sensoriel humain et des expériences comportementales sur la souris pour déterminer l’ampleur, la force et la durée des effets de blocage. Les résultats des études sur les humains et les rongeurs étaient similaires en termes d'étendue et de durée d'action de l'AF-353.
L'application topique de l'AF-353 directement dans la bouche peut améliorer l'observance de nombreux médicaments importants, en particulier ceux qui sauvent la vie des enfants des pays en développement. « Chez les humains, l'effet bloquant a duré 60 à 90 minutes, lorsque leur goût est revenu à la normale », a déclaré Flammer.
« Nous recherchons maintenant des bloqueurs de goût qui agissent plus rapidement et permettent au goût de revenir à la normale plus tôt », a déclaré Jiang.
Ce travail a été soutenu par la Fondation Bill & Melinda Gates (INV-037008 et INV-042630). Le travail comportemental a été effectué au Monell Behavioral and Physiological Phenotyping Core, qui est soutenu, en partie, par le Instituts nationaux de la santé (NIH) Subvention de base NIDCD 1P30DC011735-01. L'infrastructure de recherche a été fournie en partie par la subvention NIH G20OD020296.
