Une étude révèle qu’Entresto, un médicament contre l’insuffisance cardiaque, peut interférer avec les tests de diagnostic de la maladie d’Alzheimer en modifiant de manière significative le rapport Aβ42/Aβ40 plasmatique, conduisant potentiellement à des diagnostics faussement positifs de MA. Cette constatation nécessite une interprétation prudente des analyses sanguines de la MA chez les patients traités par Entresto.
Alzheimer La maladie (MA) est liée à des accumulations nocives de protéines dans le cerveau, principalement des agrégats β-amyloïdes (Aβ) appelés plaques, qui jouent un rôle central dans la pathologie de la maladie. Entresto (sacubitril/valsartan) est un inhibiteur combiné de la néprilysine et un bloqueur des récepteurs de l’angiotensine, approuvé pour le traitement de l’insuffisance cardiaque.
La FDA a exprimé des inquiétudes quant au fait que ce traitement d’inhibition de la néprilysine pourrait augmenter le risque de maladie d’Alzheimer, car la néprilysine est l’une des principales enzymes responsables de la dégradation de l’Aβ dans le cerveau. L’essai PERSPECTIVE (NCT02884206) a montré qu’un traitement d’inhibition de la néprilysine pendant 3 ans n’était pas associé à une accumulation accrue d’Aβ, déterminée par TEP, ni à une détérioration cognitive, ce qui était rassurant.
Test moins invasif et controversé
La mise en place de traitements de fond (immunothérapies anti-amyloïdes) justifie des tests diagnostiques précis pour vérifier la présence d’une amylose cérébrale. Bien que des méthodes de liquide céphalo-rachidien (LCR) et de TEP approuvées par la FDA soient disponibles, des tests de dépistage moins invasifs et plus accessibles simplifieraient le diagnostic et la gestion des patients. Une prise de sang appelée plasma Des études de recherche ont montré que le rapport Aβ était très performant pour détecter l’amylose cérébrale, et ce test est aujourd’hui proposé pour une utilisation clinique chez les patients présentant des troubles cognitifs aux États-Unis.
Wagner S. Brum, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Académie Sahlgrenska de l’Université de Göteborg. Crédit : Université de Göteborg
Cependant, le « changement de pli » (différence des valeurs plasmatiques d’Aβ entre les patients atteints de MA et les personnes âgées en bonne santé) est très mineur, avec seulement une réduction d’environ 10 à 12 % de la MA. Cela est probablement dû au fait que l’Aβ présent dans le sang provient en grande partie des tissus périphériques, ce qui brouille le signal cérébral. Le petit changement de pli indique une faible robustesse clinique de ce test, ce qui a conduit à un débat sur sa pertinence ou non pour une utilisation clinique.
Changement marqué chez tous les patients sous Entresto
Cette étude a évalué l’effet de 52 semaines de traitement avec une association de l’inhibiteur de la néprilysine, le sacubitril, et de l’inhibiteur des récepteurs de l’angiotensine, le valsartan (sacubitril/valsartan, Entresto) par rapport au valsartan seul sur les biomarqueurs sanguins de la MA dans un essai clinique (NCT035525575) mené auprès de 92 patients atteints de insuffisance cardiaque. À la semaine 26, et persistant à la semaine 52, l’Aβ42 et l’Aβ40 plasmatiques ont nettement augmenté lors de l’inhibition de la néprilysine.
Cependant, l’augmentation a été plus prononcée pour l’Aβ40 que pour l’Aβ42, entraînant une réduction de 32 à 34 % du rapport Aβ plasmatique, ce qui rend les patients traités par sacubitril/valsartan faussement positifs au test Aβ plasmatique. Ce changement marqué a été constaté chez tous les patients sous Entresto. Aucun changement n’a été constaté dans les autres biomarqueurs sanguins de la MA (pTau217, pTau181, GFAP ou NFL).
Surtout, cette étude souligne qu’un traitement couramment utilisé chez les personnes âgées confond le rapport Aβ plasmatique, un test sanguin controversé contre la MA. En fait, le traitement par sacubitril/valsartan a eu un impact sur le rapport plasmatique Aβ42/Aβ40 plus de 3 fois (réduction > 30 %) supérieur au changement moyen observé chez les patients atteints de MA (réduction d’environ 10 %). Aux États-Unis, plus de 5 millions de personnes souffrent de MA et environ le même nombre souffrent d’insuffisance cardiaque. Il est important de noter qu’environ 40 % des patients souffrant d’insuffisance cardiaque présentent également des troubles cognitifs, ce qui les rend potentiellement éligibles au test sanguin Aβ.
Pourrait conduire à une erreur de classification
Les tests plasmatiques Aβ42/Aβ40 sont disponibles en clinique aux États-Unis. Nous recommandons donc la prudence lors de l’interprétation des résultats chez les patients recevant du sacubitril/valsartan, car la réduction observée du rapport pourrait conduire à une classification erronée des patients comme étant positifs à la plaque Aβ (et donc atteints de MA).
De plus, d’un point de vue scientifique, ces résultats appellent à une réévaluation des articles publiés sur les tests plasmatiques Aβ, afin d’ajuster les résultats après la suppression des faux positifs potentiels (patients sous Entresto). D’un point de vue clinique et pour des raisons éthiques, ces résultats suggèrent également que les patients ayant subi un test plasmatique Aβ en routine clinique devraient être contactés pour clarifier s’ils étaient sous traitement Entresto au moment du prélèvement sanguin et auraient donc pu avoir un faux positif. résultat du test.
