Des chercheurs de l’École de médecine de l’Université d’Indiana, sur le campus régional de South Bend, et leurs collègues de l’Université de Notre Dame, ont découvert une nouvelle cible thérapeutique pour traiter l’hypertension pulmonaire. Cette forme d’hypertension artérielle affecte spécifiquement les vaisseaux sanguins des poumons. Les recherches et les découvertes de l’équipe ont été récemment publiées dans la revue Recherche sur la circulation.
L’hypertension pulmonaire est une maladie complexe et souvent mortelle qui oblige le cœur à travailler plus fort que la normale pour pomper le sang dans les poumons. Bien que les causes exactes de l’hypertension pulmonaire soient inconnues, l’une de ses caractéristiques est l’épaississement des vaisseaux sanguins pulmonaires provoqué par une prolifération de cellules, également connu sous le nom de remodelage vasculaire.
Nouvelles découvertes thérapeutiques
Margaret A. Schwarz, MD, professeur de pédiatrie à la faculté de médecine de l’IU et auteur principal de l’étude, a déclaré qu’il existe peu de traitements pour l’hypertension pulmonaire et qu’ils traitent généralement les symptômes du remodelage vasculaire plutôt que le remodelage lui-même.
Schwarz a déclaré que ce qui est passionnant dans les découvertes de son équipe est la découverte d’une voie épigénétique médiée par la protéine SPHK2 qui peut réduire et potentiellement inverser le remodelage vasculaire dans l’hypertension pulmonaire.
« Il s’agit de l’un des tout premiers mécanismes identifiés de l’hypertension pulmonaire qui peuvent être réversibles », a-t-elle déclaré. « Normalement, les patients souffrant d’hypertension pulmonaire reçoivent des médicaments pour réduire la pression vasculaire dans les poumons ou pour aider le cœur à mieux pomper le sang, qui sont deux symptômes du remodelage vasculaire. Notre étude vise à cibler l’inversion épigénétique de ce mécanisme. En fin de compte, le traitement consisterait à arrêter complètement le processus de remodelage vasculaire.
Le concept est similaire au traitement du cancer, a déclaré Schwarz.
« Dans le cas du cancer, nous arrêtons la croissance tumorale au lieu de simplement traiter les symptômes », a-t-elle déclaré. « Le remodelage vasculaire est un mécanisme différent, mais l’idée est que le traitement ciblerait le mécanisme plutôt que les symptômes. »
Principales conclusions et orientations futures
Parmi les autres conclusions clés de l’étude figurent :
- SPHK2 peut piloter la pathogenèse de l’hypertension pulmonaire via l’hyperacétylation de l’histone H3K9, contribuant ainsi au remodelage vasculaire des cellules musculaires lisses de l’artère pulmonaire (PASMC).
- Le déficit en SPHK2 confère une résistance vasculaire pulmonaire réduite, une hypertension du ventricule droit et une épaisseur de paroi vasculaire distale.
- L’EMAP (endothelial monocyte activating polypeptide) II joue un rôle clé dans la stimulation de l’axe de modulation épigénétique nucléaire SPHK2/S1P, suggérant que la coopération entre SPHK2 et
- EMAPII pourrait être un moteur majeur pour la reprogrammation et le remodelage des PASMC vasculaires à médiation épigénétique dans l’hypertension pulmonaire.
- Les cellules endothéliales vasculaires pulmonaires sont un facteur d’amorçage de l’axe EMAPII/SPHK2/S1P qui altère l’acétylome avec une spécificité pour PASMC, par hyperacétylation de l’histone H3K9.
Schwarz et le premier auteur de l’étude, Dushani Ranasinghe, Ph.D., qui était membre du laboratoire de Schwarz alors qu’elle était étudiante diplômée à Notre Dame, ont également été interviewés au sujet de leurs découvertes pour un épisode du podcast « Discover CircRes », qui est produit par Recherche sur la circulation.
Schwarz a déclaré que les prochaines étapes de sa recherche incluent une exploration plus approfondie de la protéine SPHK2 en tant que cible thérapeutique pour l’hypertension pulmonaire, en collaboration avec Brian Blagg, directeur du Warren Center for Drug Discovery and Development à Notre Dame.
Parmi les autres auteurs de l’IU participant à l’étude figurent Maggie Holohan et Martin Gerig.
Cette étude a été rendue possible en partie grâce au financement du Instituts nationaux de la santéle Lilly Endowment, le O’Brien Family Endowment for Excellence, la National Science Foundation et la Buckner Family Scholarship.