Conséquences cardiaques : une nouvelle étude explore l'influence de l'alcool sur la santé cardiaque

• Deux nouvelles études de recherche fondamentale sur les rongeurs (souris et rats) ont analysé les impacts que l’alcool peut avoir sur le cœur.
• Dans une étude sur des souris, les rythmes cardiaques anormaux qui peuvent survenir après une série de simulations répétées de beuveries pourraient être liés à une augmentation d'une protéine de stress présente dans le cœur. Les chercheurs ont testé une molécule protectrice du cœur pour réduire l'augmentation de la protéine de stress et les rythmes cardiaques irréguliers qui en résultent.
• Dans une étude utilisant des rats dépourvus de production d’œstrogène pour simuler la ménopause humaine, l’exposition à l’alcool a entraîné des changements négatifs dans la fonction cardiaque chez les animaux recevant un traitement de substitution aux œstrogènes.

Une action anti-arythmique et de nouveaux mécanismes d'Alda-1 dans le syndrome cardiaque de Holiday

(Présentation par affiche Mo065/Khanal)

La consommation excessive d'alcool (cinq verres en deux heures pour les hommes et quatre verres en deux heures pour les femmes) est courante dans le monde entier. Des recherches récentes ont également révélé que l'incidence de la fibrillation auriculaire (FA), le type le plus courant d'arythmie ou de rythme cardiaque irrégulier, continue d'augmenter, selon l'étude.

« Pendant les fêtes, les occasions de faire la fête – souvent accompagnées d’une forte consommation d’alcool – se présentent pendant une courte période. Malheureusement, cela conduit parfois les fêtards, même ceux qui n’ont jamais eu de problème cardiaque, à l’hôpital avec un cœur qui bat trop vite ou qui bat anormalement », a déclaré Saugat Khanal, Ph. D., auteur principal de l’étude et chercheur postdoctoral au département de physiologie et de biologie cellulaire de la faculté de médecine de l’université d’État de l’Ohio à Columbus, dans l’Ohio. « Notre étude sur les souris a exploré le mécanisme de l’arythmie induite par l’alcool et un moyen possible de la prévenir à l’avenir. »

« La consommation excessive d’alcool à répétition peut entraîner de graves arythmies. Cela inclut la fibrillation auriculaire, qui est le type d’arythmie le plus courant », a déclaré Khanal. « La fibrillation auriculaire peut augmenter le risque d’accident vasculaire cérébral et d’insuffisance cardiaque. Environ un tiers des nouveaux diagnostics de fibrillation auriculaire sont liés à la consommation d’alcool. La récidive de la fibrillation auriculaire est fréquente chez les buveurs excessifs habituels. Le lien entre la consommation excessive d’alcool à répétition et l’arythmie lors des fêtes est si bien connu que les professionnels de la santé l’appellent le syndrome cardiaque des fêtes, qui est causé par la consommation excessive d’alcool à répétition pendant les fêtes. »

Des recherches antérieures sur des animaux menées par cette équipe de recherche ont montré que les arythmies liées à la consommation excessive d’alcool sont induites par des augmentations d’une protéine induite par le stress appelée JNK2. Cela peut amener les cellules cardiaques à mal gérer le calcium et à avoir des ratés, ce qui entraîne un rythme cardiaque trop rapide ou irrégulier. La nouvelle étude suggère, pour la première fois, que la molécule Alda-1 pourrait empêcher l’activation de JNK2 qui conduit à la FA.

L'étude a révélé :

• Dans cette étude, plus de 70 % des souris ayant reçu de l’alcool imitant une consommation excessive d’alcool ont développé une FA, contre aucune de celles ayant également reçu l’agent protecteur cardiaque expérimental Alda-1.
• L'exposition à des niveaux d'alcool excessifs a doublé les niveaux d'activité de JNK2 par rapport à un groupe témoin qui n'a pas imité l'alcoolisme excessif. Cette activation de JNK2 a augmenté la sensibilité à la FA dans les modèles de souris imitant l'alcoolisme excessif.
• L’activité enzymatique JNK2 et la gestion du calcium sont restées normales dans les cellules cardiaques des souris traitées avec Alda-1.

« L’abstinence d’alcool peut prévenir la plupart des risques de fibrillation auriculaire associés à l’alcool. Malheureusement, malgré les efforts d’éducation déployés à l’échelle nationale, la consommation excessive d’alcool dans toutes les tranches d’âge continue d’augmenter. Nos résultats suggèrent que le développement de nouveaux médicaments, notamment l’Alda-1 et d’autres inhibiteurs spécifiques de JNK2, pourrait constituer une stratégie anti-fibrillation auriculaire efficace pour les personnes atteintes du syndrome cardiaque des vacances », a déclaré Khanal.

L’étude a été limitée car les chercheurs ont utilisé un modèle murin pour reproduire le syndrome cardiaque des fêtes chez l’humain. Bien que le modèle murin ait montré des résultats prometteurs, il n’a peut-être pas pleinement saisi la complexité de la consommation excessive d’alcool chez l’humain et les conséquences cardiovasculaires qui y sont associées.

« Les études utilisant des animaux de plus grande taille constitueront une orientation future pour traduire nos découvertes passionnantes en applications cliniques », a déclaré Khanal.

Contexte et détails de l'étude :

• Les souris utilisées dans l'étude ont été divisées en trois groupes : un groupe atteint du syndrome cardiaque des vacances, soumis à quatre doses d'alcool tous les deux jours, imitant la consommation excessive d'alcool pendant les vacances chez les humains ; un groupe Alda-1, qui a reçu le régime d'alcool plus l'agent cardioprotecteur Aldi-1 ; et des témoins, qui ont reçu une solution saline (sans alcool) ou une exposition à Alda-1.
• Les mesures des résultats ont été obtenues 24 heures après la dernière exposition à l'alcool. Les mesures utilisées comprenaient :
• Des études électrophysiologiques ont évalué les arythmies auriculaires induites par la stimulation par rafales ;
• Des études d'imagerie calcique ont étudié l'impact d'Alda-1 sur la mauvaise gestion du calcium dépendante de JNK2 ; et
• Des analyses biochimiques ont examiné les effets de l’alcool sur l’expression d’ALDH2 et les voies de signalisation apoptotiques.

Les co-auteurs, leurs divulgations et sources de financement sont répertoriés dans le résumé.

Modulation par les œstrogènes du stress oxydatif et du dysfonctionnement cardiaque provoqués par l'éthanol : rôle de la période 2 de l'horloge circadienne et de la ferroptose chez les rats carencés en œstrogènes

(Présentation d'affiche Tu132/Ahmed et Abdel-Rahman)

L’œstrogène, une hormone qui aide à maintenir les vaisseaux sanguins ouverts et flexibles, est généralement considérée comme aidant à protéger les femmes contre les maladies cardiaques. Ces niveaux d’œstrogène plus élevés peuvent entraîner moins de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux chez les femmes préménopausées que chez les hommes du même âge. Cependant, l’exposition à l’alcool aggrave davantage la fonction cardiovasculaire chez les femmes que chez les hommes, ont déclaré les chercheurs. De plus, dans des études antérieures sur les animaux, il a été confirmé que l’alcool aggrave davantage la fonction cardiaque chez les animaux ayant les niveaux d’œstrogène les plus élevés.

Cette étude a examiné si plusieurs mesures de la fonction cardiaque et des protéines qui la régulent différaient avec une exposition régulière à l’alcool chez les rats femelles qui recevaient des hormones pour reconstituer leur apport en œstrogènes et celles qui n’en recevaient pas.

L'étude de huit semaines a porté sur des rates dont les ovaires avaient été retirés pour simuler la ménopause (période pendant laquelle les ovaires ne produisent pratiquement plus d'œstrogènes). Les chercheurs ont comparé les rates ménopausées qui avaient été exposées régulièrement à l'alcool (administré sous forme d'éthanol à 5 ​​% dans un régime liquide) à celles qui avaient reçu un traitement de substitution à base d'alcool et d'œstrogènes.

L'étude a révélé que, par rapport à celles recevant uniquement de l'alcool, les rats ménopausés traités par substitution d'œstrogène plus alcool présentaient :

• des changements à la fois positifs (gain de poids et masse grasse plus faibles) et négatifs (tension artérielle et fréquence cardiaque plus élevées) dans les mesures liées à la santé cardiaque ;
• une réduction de la fraction d'éjection du cœur, la capacité du cœur à pomper le sang riche en oxygène vers le reste du corps, ainsi que deux autres indicateurs d'un pompage plus faible qui peut éventuellement entraîner une insuffisance cardiaque ; et
• La perturbation des protéines de l'horloge circadienne, connues pour réguler la fonction cardiaque et d'autres processus corporels, a augmenté à la fois le stress oxydatif (qui peut déclencher l'accumulation de plaque dans les artères) et la ferroptose (un type de mort cellulaire résultant d'un excès de fer) dans les cellules du cœur.

« Il a été surprenant de constater l’impact significatif des œstrogènes sur le dysfonctionnement cardiaque induit par l’alcool, malgré ses effets cardioprotecteurs connus. Les femmes préménopausées et ménopausées qui suivent un traitement hormonal substitutif doivent être prudentes quant à leur consommation d’alcool, car il peut être un facteur de dysfonctionnement cardiaque », a déclaré Syed Anees Ahmed, Ph.D., auteur principal de l’étude et chercheur postdoctoral en pharmacologie et toxicologie à la Brody School of Medicine de l’East Carolina University à Greenville, en Caroline du Nord.

Les résultats de l’étude sont limités par la courte durée de l’étude et par l’utilisation d’un modèle animal. Comme l’étude a été menée sur des rats, les résultats peuvent ne pas représenter pleinement l’impact à long terme de la prise d’œstrogènes et de la consommation régulière d’alcool chez les femmes ménopausées à mesure qu’elles vieillissent.

L'American Heart Association recommande de modérer sa consommation d'alcool pour une santé cardiovasculaire optimale. Si vous ne buvez pas déjà, ne commencez pas. Si vous buvez, parlez à votre médecin des avantages et des risques d'une consommation modérée d'alcool. Certaines personnes ne devraient pas boire du tout, comme les femmes enceintes ou qui essaient de tomber enceintes, les personnes de moins de 21 ans et les personnes souffrant de certains problèmes de santé. L'Association ne recommande pas de boire du vin ou toute autre forme d'alcool pour en tirer des bénéfices potentiels pour la santé. Prenez plutôt des mesures pour réduire votre taux de cholestérol, contrôler votre hypertension artérielle, gérer votre poids, faire suffisamment d'activité physique, dormir suffisamment, éviter le tabac et suivre un régime alimentaire sain, comme le précisent les 8 recommandations essentielles de l'Association.

Remarque : les études présentées dans cet article sont des résumés de recherche. Les résumés présentés lors des réunions scientifiques de l'American Heart Association ne sont pas évalués par des pairs et les résultats sont considérés comme préliminaires jusqu'à leur publication sous forme de manuscrits complets dans une revue scientifique évaluée par des pairs.