Les gènes de certaines personnes influencent la quantité de poids qu'elles perdront et les effets secondaires qu'elles ressentiront en prenant des médicaments GLP-1, tels que Ozempic et Zepbound.
La société de tests génétiques 23andMe a mené une étude auprès de plus de 27 000 clients prenant des médicaments GLP-1. Ces médicaments agissent en imitant l’action du GLP-1, une hormone qui aide à réguler la glycémie et l’appétit. Personnes porteuses d'une variante génétique particulière du gène du récepteur GLP-1 GLP1R ont perdu plus de poids que ceux qui ne sont pas porteurs de cette variante, rapportent des chercheurs le 8 avril dans Nature.
« Les résultats que nous avons obtenus étaient parfaitement logiques sur le plan biologique », déclare le généticien statisticien Adam Auton, vice-président de la génétique humaine à l'institut de recherche 23andMe à Palo Alto, en Californie. Cela est dû au fait que le récepteur est la cible de médicaments imitant le GLP-1. La variante découverte par les chercheurs pourrait augmenter la quantité de protéine réceptrice à la surface des cellules, donnant ainsi au médicament davantage de cibles, explique Auton.
Les personnes qui possèdent une copie de la variante ont perdu 0,76 kilogramme (1,7 livre) supplémentaire sur environ huit mois, tandis que celles qui possèdent deux copies de la variante ont perdu environ 1,5 kg (3,3 livres) de plus que celles sans la variante. Cette variante représente environ 10 pour cent de la différence de perte de poids que les personnes subissent avec les médicaments.
« C'est une petite contribution à la différence de poids entre les patients, mais c'est important en raison de l'importance de ce gène », explique Andres Acosta, médecin scientifique à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota. Acosta n'a pas été impliqué dans la nouvelle étude mais est cofondateur de Phenomix Sciences, une société dont le siège est à Menlo Park, en Californie, qui propose des tests génétiques basés sur l'IA pour prédire quels médicaments amaigrissants fonctionneront le mieux pour un patient.
Les chercheurs ont découvert que la même variante génétique ayant un impact sur la perte de poids augmente également la probabilité qu'une personne prenant un médicament GLP-1 développe des nausées et des vomissements. Ce n'est pas toujours une mauvaise chose, dit Auton. « Si vous ressentez des effets secondaires tels que des nausées et des vomissements, cela peut en fait indiquer que le médicament a un effet. »
Les personnes prenant du tirzépatide, vendu sous la marque Zepbound, étaient plus susceptibles d'avoir des nausées et des vomissements si elles présentaient une variante spécifique d'un gène différent appelé GIPR. La protéine qu'il produit est la cible du GIP, une autre hormone impliquée dans le contrôle de la glycémie et de l'appétit. Le GIPR la variante n’a pas eu d’effet perceptible sur le poids.
Contrairement aux médicaments sémaglutides Wegovy et Ozempic, le tirzépatide cible à la fois les récepteurs GLP-1 et GIP. Et les personnes qui ont des variantes à la fois GLP1R et GIPR Les gènes ont près de 15 fois plus de chances de vomir lors de la prise de tirzépatide, a découvert l'équipe.
La génétique à elle seule ne détermine pas l'efficacité des médicaments, dit Auton. Mais savoir quelles variantes d'une personne est porteuse, dit-il, « peut être très instructif pour les personnes qui envisagent de prendre ces médicaments. Cela peut les aider à se préparer au type d'expérience qu'elles pourraient vivre ».
