Une nouvelle étude révèle que les macrophages associés aux tumeurs producteurs de VEGF-C dans le cancer du sein réduisent paradoxalement les métastases pulmonaires et augmentent les métastases ganglionnaires, offrant ainsi de nouvelles perspectives pour les stratégies de traitement du cancer du sein. Crédit : Issues.fr.com
Des recherches récentes mettent en évidence le double rôle des macrophages producteurs de VEGF-C dans les tumeurs du sein, guidant potentiellement les métastases vers des zones moins nocives, ouvrant ainsi de nouvelles voies pour des thérapies ciblées contre le cancer.
Une nouvelle étude du Karolinska Institutet publiée dans Cell reports montre que les macrophages associés aux tumeurs, qui sont des globules blancs présents dans les tumeurs du sein, peuvent à la fois aider et empêcher la propagation des cellules cancéreuses vers d’autres organes. Les chercheurs ont découvert que les macrophages qui produisent une substance appelée VEGF-C réduisent la propagation du cancer du sein aux poumons mais augmentent la propagation aux ganglions lymphatiques. Cela pourrait avoir des implications sur le pronostic et le traitement du cancer du sein.
Comprendre le cancer du sein et le rôle des TAM
Le cancer du sein est l’un des cancers les plus courants au monde et la plupart des cas sont hormono-dépendants et peuvent être traités par hormonothérapie. Mais même plusieurs années après le diagnostic, le cancer du sein peut se propager à d’autres parties du corps, comme les poumons, le cerveau et la moelle osseuse. On ne sait pas exactement ce qui cause ce risque à long terme, mais un facteur possible est la présence de globules blancs appelés macrophages associés aux tumeurs (TAM). Les TAM sont abondants dans les tumeurs du sein et jouent un double rôle en facilitant et en empêchant la propagation des cellules cancéreuses. Plus précisément, les TAM périvasculaires, un sous-ensemble enroulé autour des vaisseaux, régulent la fonction des vaisseaux sanguins et guident ou bloquent l’entrée des cellules cancéreuses dans le système vasculaire, ce qui a un impact sur leur propagation potentielle à d’autres organes.
Doubles effets des TAM producteurs de VEGF-C
Le professeur agrégé Charlotte Rolny du Département d’oncologie-pathologie et ses collègues ont étudié un type spécial de TAM qui produit une substance appelée VEGF-C. Cette substance est connue pour affecter la formation de nouveaux vaisseaux lymphatiques dans les tumeurs, ce qui peut faciliter le transport des cellules cancéreuses vers d’autres organes. Cependant, les chercheurs ont découvert que les TAM qui expriment le VEGF-C ont un double effet : ils réduisent la propagation du cancer du sein aux poumons mais augmentent en même temps la propagation aux ganglions lymphatiques.
Implications et mécanismes cliniques
Les chercheurs ont également examiné cette relation dans des données cliniques provenant de patientes atteintes d’un cancer du sein. Ils ont découvert que la présence de TAM VEGF-C-positifs était liée à une moindre gravité de la maladie. Il semble donc que ces TAM ne soient pas seulement des assistants de métastases, mais aussi des directeurs stratégiques, qui orientent les cellules cancéreuses vers des voies moins nocives.
Comment ces TAM font-ils cela ? Les chercheurs suggèrent deux mécanismes possibles. Premièrement, les TAM exprimant le VEGF-C normalisent les vaisseaux sanguins de la tumeur, de sorte qu’ils deviennent plus organisés et moins fuyants. Deuxièmement, ces macrophages stimulent la lymphangiogenèse, c’est-à-dire la formation de nouveaux vaisseaux lymphatiques, qui facilitent la propagation des cellules cancéreuses vers les ganglions lymphatiques.
Conclusion et potentiel thérapeutique
En résumé, le rôle paradoxal des TAM exprimant le VEGF-C montre une orchestration fine au sein de l’environnement tumoral. Plutôt que de simplement faciliter les métastases, ces macrophages apparaissent comme des directeurs stratégiques qui influencent la destination des cellules cancéreuses. Comprendre ce processus offre des perspectives potentielles pour des interventions thérapeutiques, éventuellement en exploitant le paradoxe pour prévenir les métastases ou les rediriger vers des voies moins nocives.
La recherche a été principalement financée par le Conseil suédois de la recherche, la Société suédoise du cancer et les fonds de recherche de Radiumhemmet.
