Clostridioides difficile est un virus intestinal notoirement méchant, avec peu de traitements efficaces et aucun vaccin approuvé. Mais la même technologie qui a permis les premiers vaccins contre le COVID-19 s’est révélée très prometteuse, dans des expériences sur des souris, contre cette infection mortelle, qui tue 30 000 personnes chaque année aux États-Unis.
Un vaccin à ARNm conçu pour cibler C. difficile et les toxines qu'il produit protègent les souris contre les maladies graves et la mort après une exposition à des niveaux mortels de l'agent pathogène bactérien, rapportent des chercheurs dans le 4 octobre. Science. Bien qu’il faudra beaucoup plus de recherches pour déterminer si le vaccin est sûr et efficace pour les humains, les résultats suggèrent qu’un vaccin à ARNm pourrait réussir là où les vaccins plus conventionnels ont échoué.
C. difficile est un agent pathogène opportuniste qui provoque souvent des ravages intestinaux après qu'un traitement antibiotique ait éliminé les bactéries intestinales saines (SN : 24/10/18). La bactérie infecte environ 500 000 personnes aux États-Unis chaque année, et les toxines qu'elle sécrète peuvent provoquer une légère diarrhée, une septicémie ou la mort. Une fois infecté, il est difficile de s'en débarrasser, car des spores résistantes aux antibiotiques peuvent se cacher dans le corps pendant des années. Les chercheurs ont développé plusieurs vaccins différents conçus pour inciter le système immunitaire à reconnaître C. difficile's toxines, mais aucune ne s’est avérée particulièrement efficace.
Une équipe de chercheurs de l'Université de Pennsylvanie a adopté une nouvelle approche, en utilisant la technologie de l'ARNm pour concevoir un vaccin à plusieurs volets ciblant plusieurs protéines sous-jacentes. C. difficilela capacité de provoquer des maladies. Chez les souris et les hamsters de laboratoire, le vaccin à ARNm a provoqué une augmentation plus forte d’une variété de cellules immunitaires – notamment des anticorps, des immunoglobulines et des lymphocytes T – que les versions traditionnelles du vaccin.
Cette large réponse immunitaire a porté ses fruits. Toutes les souris vaccinées ont survécu à une dose hautement mortelle de C. difficilea révélé l’étude, alors que toutes les souris non vaccinées sont mortes après quelques jours. Les souris vaccinées ont quand même été infectées, mais ont présenté des symptômes légers et ont rebondi rapidement. La protection immunitaire s'est avérée durable, puisque les souris vaccinées ont été confrontées à une seconde C. difficile l’infection après six mois s’est à peu près aussi bien comportée qu’au premier tour.
Les traitements efficaces chez la souris échouent souvent chez l’homme, bien que les chercheurs aient découvert que le vaccin à ARNm provoquait une réponse immunitaire chez deux macaques rhésus. Néanmoins, les chercheurs reconnaissent que ces vaccins doivent être testés sur des « souris sales », qui ont un système immunitaire plus naturaliste que les souris de laboratoire (SN : 20/04/16), avant qu'ils ne soient prêts pour les essais sur l'homme.